Early memory deficits and extensive brain network disorganization in the AppNL-F/MAPT double knock-in mouse model of familial Alzheimer's disease
Déficits précoces de la cognition et de la connectivité cérébrale chez la Souris AppNL-F/MAPT : modélisation du stade prodromal de la maladie d'Alzheimer
Maladie d'Alzheimer
Connectivité fonctionnelle
Mémoire associative
Alzheimer’s disease
Functional connectivity
Associative memory
612.82
616.831
Maladie d'Alzheimer
Génétique
Troubles de la cognition
Modèles animaux
Troubles de la mémoire
Un défi crucial dans la recherche actuelle sur la maladie d'Alzheimer (MA) est de clarifier la relation entre la neuropathologie précoce et le dysfonctionnement du réseau. Dans le présent travail, le modèle de nouvelle génération AppNL-FxMAPT double knock in (dKI) a été utilisé pour évaluer les premiers stades de la MA. L'étape initiale de la pathologie tau était limitée à la région périrhinale-entorhinale, épargnant l'hippocampe. Ce signe neuropathologique discret a coïncidé avec des déficits de la mémoire associative objet-lieu, l'une des formes les plus précoces de mémoire de reconnaissance affectée chez les personnes à risque de développer la MA. Des analyses de l'activation de c-Fos en fonction de la tâche ont été effectuées dans des régions sensibles à la pathologie précoce de la MA, et ont révélé une diminution de l'efficacité du réseau pendant la récupération de la mémoire, vraisemblablement due à une réduction du flux d'informations à travers le cortex rétrosplénial. Nos résultats suggèrent que la pathologie tau périrhinale-entorhinale précoce est associée à une hyperactivité locale qui se propage vers des régions connectées telles que le claustrum, le cortex préfrontal médian et, finalement, le pivot rétrosplénial clé qui est nécessaire pour relayer le flux d'informations du lobe frontal au lobe temporal.
A critical challenge in current research of Alzheimer’s disease (AD) is to clarify the relationship between early neuropathology and network dysfunction. In the present work, the new generation AppNL-FxMAPT double knock in (dKI) model was used to evaluate early stages of AD. The initial step of tau pathology was restricted to the perirhinal-entorhinal region, sparing the hippocampus. This discrete neuropathological sign coincided with deficits in object-place associative memory, one of the earliest recognition memory forms affected in individuals at risk for developing AD. Analyses of task-dependent c-Fos activation were carried out in regions susceptible to early AD pathology, and revealed decreased network efficiency during memory retrieval, likely due to reduced information flow through the retrosplenial cortex. Our results suggest that early perirhinal-entorhinal tau pathology is associated with local hyper-activity which spreads towards connected regions such as the claustrum, the medial prefrontal cortex and ultimately the key retrosplenial hub which is needed to relay information flow from frontal to temporal lobes.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
en
PDF
17062760
Université de Strasbourg
Strasbourg
2022-12-31
https://theses.hal.science/tel-03663316
application/pdf
16644149
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/BORCUK_CHRISTOPHER_2021_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2021STRAJ089/abes
https://theses.hal.science/tel-03663316
https://theses.hal.science/tel-03663316
https://theses.hal.science/tel-03663316
https://theses.hal.science/tel-03663316
Borcuk
Christopher
1991-12-19
FR
258105577
0EFB1Q01WH7
21511930
4200047
https://theses.fr/2021STRAJ089
2021STRAJ089
https://doi.org/10.70675/c316f2dcz54d3z41cfzb3f5z99c7b2d3cd95
2021-04-20
Neurosciences
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Mathis
Chantal
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
085518379
Mensah-Nyagan
Guy Ayikoe
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
121713660
Delatour
Benoît
MADS_RAPPORTEUR_1
168653761
Schumann-Bard
Pascale
MADS_RAPPORTEUR_2
083296921
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
414
156502844
Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
176975578
410055
ddc:610
Mathis
Chantal
Mensah-Nyagan
Guy Ayikoe
Delatour
Benoît
Schumann-Bard
Pascale
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
PDF
17062760