Note ABES Le rôle de la GPVI et des intégrines plaquettaires en hémostase, en thrombose et dans l’arrêt des saignements en conditions inflammatoires The role of GPVI and platelet integrins in hemostasis, thrombosis and the arrest of bleeding under inflammatory conditions Plaquette Hémostase Thrombose artérielle GPVI Intégrines Platelet Hemostasis Arterial thrombosis GPVI Integrins 572.6 612.117 Plaquettes sanguines Glycoprotéines Intégrines L’adhérence, l’activation et l’agrégation des plaquettes assurent l’hémostase, mais sont également à l’origine de la thrombose artérielle responsable de pathologies ischémiques graves. Ces pathologies sont traitées par des antiplaquettaires ayant prouvé leur efficacité, mais qui augmentent le risque de saignement. L’objectif de ce travail a été de mieux comprendre les mécanismes impliquant les plaquettes en hémostase, en thrombose artérielle et dans l’arrêt des saignements en conditions inflammatoires afin de réduire le risque hémorragique lié à ces traitements. L’identification d’une différence du rôle de la GPVI dans la formation du thrombus entre l’Homme et la souris indique que les agents anti-GPVI en développement pourraient être plus efficaces chez les patients que ce que laissait prévoir les études précliniques. L’utilisation de souris déficientes pour l’intégrine α5β1 plaquettaire n’a pas mis en évidence un rôle majeur de ce récepteur en thrombose artérielle, malgré une réduction de l’agrégation plaquettaire sur une surface de fibronectine en flux, suggérant que ce récepteur n’est pas une cible antithrombotique intéressante. Enfin, l’identification d’un rôle des intégrines β1 et β3 plaquettaires dans l’arrêt des saignements en conditions inflammatoires confirme le risque de saignement lié au ciblage des intégrines β3 plaquettaires Platelet adhesion, activation and aggregation ensure hemostasis but can also lead to arterial thrombosis inducing serious ischemic pathologies. Those are treated and prevented with antiplatelet agents which are reducing mortality but also increase the bleeding risk. The aim of this work was to improve our understanding of the mechanisms implicating platelet in hemostasis, arterial thrombosis and the arrest of bleeding under inflammatory conditions in order to reduce the bleeding risk due to these agents. Identification of a differential role of GPVI in thrombus formation between Human and mice indicate that anti-GPVI agents in patients might be more efficient than expected based on preclinical studies. The use of genetically deficient mice for platelet α5β1 integrin did not point out a major role for this receptor in arterial thrombosis, although a reduction in platelet aggregation on fibronectin was evidenced in flow-based experiment. Identification of a role for platelet β1 and β3 integrins in the arrest of bleeding under inflammatory conditions confirm the increased bleeding risk due to platelet β3 integrin targeting. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 12791982 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03665152 application/pdf 12803764 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Janus-bell_emily_2021_ED414.pdf https://theses.fr/2021STRAJ090/abes https://theses.hal.science/tel-03665152 https://theses.hal.science/tel-03665152 Janus-Bell Emily 1991-12-07 FR 223312401 1502004670X 20904457 4200047 https://theses.fr/2021STRAJ090 2021STRAJ090 https://doi.org/10.70675/2d561658z627cz48a6z8cbaz89ad484ac421 2021-03-26 Hématologie et physiopathologie vasculaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mangin Pierre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 08200773X Soulas-Sprauel Pauline MADS_PRESIDENT_DU_JURY 085916390 085916390 Gratacap Marie-Pierre MADS_RAPPORTEUR_1 176562435 176562435 Kauskot Alexandre MADS_RAPPORTEUR_2 137076029 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157547531 543251 ddc:570 ddc:610 Mangin Pierre Soulas-Sprauel Pauline Gratacap Marie-Pierre Kauskot Alexandre École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) PDF 12791982