Étude de l’implication des voies liées à la neuroinflammation dans le comportement d’auto-administration de cocaïne chez le rat
Langue Français
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Auteur : Correia, Caroline
Date de soutenance : 12-03-2021
Directeur(s) de thèse : Befort, Katia
Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé
Mots-clés libres : Cocaïne, Neuroinflammation, NFκB, Mémoire, Reconsolidation, Réinstallation
Mots-clés :
- Facteur de transcription NF-κB
- Neuro-inflammation
- Cocaïne
- Effets physiologiques
Résumé : Il est établi depuis plusieurs années que la consommation de cocaïne est à l’origine de nombreuses adaptations cérébrales. En particulier, l'exposition à la cocaïne augmente l’expression de plusieurs marqueurs neuroinflammatoires. Mon travail de thèse, basé sur l’utilisation d’un modèle d’auto-administration de cocaïne par voie intraveineuse chez le Rat, m’a permis d’explorer l'implication du NFκB, un facteur de transcription traditionnellement mis en jeu dans la neuroinflammation, dans la consommation de drogue. Nous avons montré que la consommation de cocaïne augmente le niveau de phosphorylation de la sous-unité p65 du NFκB dans certaines régions cérébrales, reflétant l’activation de cette voie. En retour, dans nos conditions expérimentales, l'inhibition pharmacologique de l'activation de NFκB augmente la consommation de cocaïne et la motivation des animaux pour la drogue. En plus de son implication dans l'inflammation, le NFκB est connu pour jouer un rôle important dans des processus d'apprentissage et de mémoire. Or, la mise en place de souvenirs persistants joue un rôle clé dans la dépendance aux drogues, et la mémoire des indices associés à la drogue contribue à maintenir une consommation compulsive de drogues, notamment parce que ce sont de puissants déclencheurs de rechute. Nous avons étudié l'implication du NFκB dans les souvenirs liés à la cocaïne. Nous avons constaté que l'injection systémique d'inhibiteurs du NFκB, l’andrographolide ou le parthénolide, juste après le rappel des indices associés à la cocaïne, réduisait significativement le comportement de recherche de cocaïne. Nos résultats suggèrent que NFκB intervient dans le processus mnésique de reconsolidation. Dans l'ensemble, nos résultats proposent une dualité de l’implication du NFκB dans la dépendance à la cocaïne. Ce facteur limiterait la consommation de cocaïne et, en revanche, participerait à la force de la mémoire des signaux associés à la consommation de la drogue. Nos travaux contribuent ainsi à une meilleure compréhension du rôle du NFκB dans la consommation de drogue et des mécanismes activés lors de la reconsolidation, et pourraient ainsi ouvrir de nouvelles pistes de recherche thérapeutique pour diminuer les risques de rechute dans la consommation de cocaïne.
Type de contenu : Text
Format : PDF
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ092
Type de ressource : Thèse
