Ciblage des ARNs long non codants dans le cancer humain : application au mélanome et au carcinome rénal à cellules claires
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 28/03/2023.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 28/03/2023 (communication intranet).
 
Auteur : Gambi, Giovanni
Date de soutenance : 03-03-2021

Directeur(s) de thèse : Davidson, Irwin

Président : Metzger, Daniel
Rapporteur(s) : Goding, Colin - Delmas, Véronique
Membre(s) du jury : Lanfrancone, Luisa

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : ARNlnc, Cancer, Mélanome, CcRCC, Métabolisme, Mitochondries, Chromatine, Prolifération
Mots-clés :
  • Carcinome rénal à cellules claires - Génétique
  • ARN non codants - Mécanisme d'action
  • Thérapie moléculaire ciblée
Résumé : Le cancer est un problème de santé mondial majeur. Les patients atteints d'une maladie avancée sont souvent caractérisés par un pronostic défavorable et réfractaires aux traitements disponibles. Nous avons cherché à caractériser les ARN longs non codants (ARNlnc) en tant que cibles thérapeutiques potentielles pour le mélanome et le carcinome rénal à cellules claires (CCRcc). Nous avons démontré leur expression spécifique à la tumeur, leur pertinence dans la prolifération et la survie des cellules cancéreuses et leur ciblage en utilisant des oligonucléotides antisens comme agents singles, en combinaison ou administrés avec une thérapie ciblée. Nous avons fourni des informations mécanistes pour deux d'entre eux et leurs partenaires, en proposant deux nouveaux modes d'action. LINC00518 interagit avec la GTPase RAP2 et, ensemble, ils influencent la phosphorylation du DRP1, l'élongation des mitochondries et la phosphorylation oxydative. Cette activité soutient la santé des mitochondries à l'état stable et permet de s'adapter au stress énergétique. MFI2AS1 se lie aux promoteurs des gènes de ménage dans les mélanomes et les cellules ccRCC, soutenant un programme d'expression génétique prolifératif. Nous suggérons qu'il agit en régulant les structures de chromatine d'ordre élevé à la périphérie des speckles nucléaires.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ095
Type de ressource : Thèse