Développement et optimisation des modèles de culture 2D et 3D de glioblastome pour le criblage de molécules thérapeutiques anticancéreuses
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
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Auteur : Harmouch, Ezeddine
Date de soutenance : 18-05-2021
Directeur(s) de thèse : Fioretti, Florence
Établissement de soutenance : Strasbourg
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé
Mots-clés libres : Glioblastome, Hypoxie, Culture 3D, Flavaglines, Criblage des médicaments
Mots-clés :
- Glioblastome
- Anoxie
- Criblage pharmacologique
Résumé : Au cours des 50 dernières années, de nombreuses réalisations remarquables ont été accomplies dans la lutte contre le cancer, depuis la compréhension des mécanismes du cancer jusqu'au traitement ciblé des patients. Cependant, le cancer reste l'une des principales causes de décès dans le monde, ce qui représentent une lourde charge pour les services de santé et la société. Le cancer implique une croissance cellulaire anormale avec le potentiel d'envahir ou de se propager à d'autres parties du corps. La progression des tumeurs et l'apparition de métastases sont dues à la combinaison de nombreux facteurs différents. L'un de ces facteurs est l'hypoxie. L'hypoxie modifie le métabolisme des cellules cancéreuses et contribue à la résistance aux traitements. Les glioblastomes (GBM), le type de gliome le plus malin, sont des néoplasmes mortels dont le pronostic est mauvais malgré des traitements intensifs. La biologie du cancer et la recherche sur la découverte de médicaments reposent en grande partie sur l'utilisation de systèmes conventionnels de culture cellulaire en 2D. Cependant, les premiers tests de médicaments anticancéreux sont souvent inefficaces en raison de la faible corrélation entre les modèles de culture cellulaire 2D et la physiopathologie humaine. La culture tridimensionnelle (3D) de lignées cellulaires immortalisées ou de cultures cellulaires primaires est considérée comme un modèle plus rigoureux et plus représentatif pour effectuer un criblage in vitro des médicaments. Les cultures cellulaires 3D possèdent plusieurs caractéristiques in vivo des tumeurs, telles que les interactions cellule-cellule, la production/déposition de la matrice extracellulaire, l'hypoxie, la pénétration des médicaments, leur effet et leur résistance. Le coût croissant du développement de nouveaux médicaments anticancéreux et la diminution du nombre de médicaments réellement efficaces approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) américaine représentent des défis sans précédent pour l'industrie pharmaceutique et la prise en charge des patients. Les flavaglines, comme le rocaglamide, l'aglaïastatine ou le silvestrol, sont des composés naturels de plantes du genre Aglaia. Elles présentent, à des concentrations très faibles, une cytotoxicité contre de nombreuses cellules cancéreuses, que ce soit in vitro ou in vivo. Il est intéressant de noter que les flavaglines et leurs dérivés synthétiques tuent les cellules cancéreuses, sans toxicité évidente sur diverses cellules normales.
Type de contenu : Text
Format : PDF
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ097
Type de ressource : Thèse
