Caractérisation de la Lugdulysine, une zinc métallopeptidase et facteur de virulence synthétisé par Staphylococcus lugdunensis
Langue Français
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Auteur : Prola, Kévin
Date de soutenance : 17-05-2021

Directeur(s) de thèse : Prévost, Gilles

Président : Kellenberger, Esther
Rapporteur(s) : Popoff, Michel-Robert - Pestel-Caron, Martine

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Virulence bactérienne précoce : fonctions cellulaires et contrôle de l'infection aiguë et subaiguë (Strasbourg ; 2013-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : M30 zinc métallopeptidase, Lugdulysine, Staphylococcus lugdunensis
Mots-clés :
  • Staphylococcus lugdunensis
  • Staphylocoques à coagulase négative
  • Génétique bactérienne
  • Virulence (microbiologie)
Résumé : Staphylococcus lugdunensis est un staphylocoque à coagulase négative CoNS présentant des particularités microbiologiques et cliniques singulières. En effet, cette bactérie est impliquée dans des infections sévères particulièrement graves. L’intérêt grandissant pour cette bactérie a permis d’identifier et de caractériser un nombre inhabituel de facteur de virulence pour un CoNS. En ce sens, l’étude clinique VISLISI menée par notre laboratoire, a révélé une corrélation entre l’activité de la Lugdulysine et la survenue d’infections ostéoarticulaires. La Lugdulysine est une zinc métallopeptidase, apparentée à l’Hyicolysine, enzyme de référence de la famille M30 et synthétisée par S. hyicus. Cependant, cette famille n‘est pas réellement caractérisée. Pour ces deux raisons, nous avons décidé d’étudier lors de cette thèse le rôle et les caractéristiques de la Lugdulysine. Ce travail a permis notamment de résoudre les structures de la Lugdulysine et de la Prolugdulysine (mutée). Ces deux éléments structuraux ont permis d’établir un modèle de maturation centré autour d’un « aspartate switch », et d’élucider le mécanisme de latence de cette famille. Ces structures ont également révélé un troisième type de chaperonne intramoléculaire puisque la partie N-terminale du propeptide reste liée tout au long de la vie de la Lugdulysine. Nous avons également caractérisé la spécificité de l’enzyme pour des substrats peptidiques peu structurés avec un motif de clivage pouvant être définit comme trois résidus après un acide aminé hydrophobe. Nous avons pu observer un effet protecteur fort de la Lugdulysine contre le LL37, et d’inhibition du développement du biofilm. Pour finir, nous avons développé des 5 substrats fluorescents permettant l’ étude des paramètres cinétiques (kcat/Km) de l’enzyme.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2021STRAJ103
Type de ressource : Thèse