Note ABES Rôle de NR5A1 dans le destin des cellules de Sertoli fœtales chez la souris Role of NR5A1 in the fate of fetal Sertoli cells in mice Souris Mutation Testicule Différenciation NR5A1 Sertoli Leydig Granulosa Anoïkis Précurseur gonadique Hermaphrodisme Dysgénésie testiculaire Mice Mutation Testis Differentiation NR5A1 Sertoli cells Leydig cells Granulosa cells Anoikis Gonadal precursor Hemarphrodism Testicular dysgenesis 571.88 571.6 Récepteurs nucléaires (biochimie) Cellules de Sertoli Modèles animaux Cellules germinales Différenciation (biologie) Chez les mammifères le récepteur nucléaire NR5A1 (Steroidogenic Factor 1) est essentiel pour développement du testicule, dans lequel il est notamment exprimé par les cellules somatiques de soutien appelées cellules de Sertoli (CS). La mise en place de l’architecture testiculaire et plus globalement du tractus-urogénital, dépendent de signaux émanant des CS. Mon projet consiste à étudier le rôle de Nr5a1 dans les CS au cours du développement testiculaire. Pour cela j'ai analysé le phénotype des souris mâles dont le gène Nr5a1 est invalidé dans les CS après la différenciation sexuelle. Ces travaux ont montré qu’en l’absence de Nr5a1 les CS ne sont plus en mesure d’assurer leurs fonctions et que leur signature transcriptomique traduit un changement de leur identité. A terme, la totalité des CS invalidées pour Nr5a1 meurent ce qui nous a permis d’obtenir un modèle d’étude unique pour analyser le développement du testicule et du tractus-urogénital en l’absence de CS. Ensemble mes résultats permettent de mieux appréhender d’une part, le rôle de Nr5a1 dans le maintien de l’identité des CS et leur survie, et d’autre part de comprendre l’influence des CS sur les autres types cellulaires du testicule et sur le développement du tractusurogénital. In mammals, the NR5A1 nuclear receptor (Steroidogenic Factor 1) is essential for the testis development, in which it is specifically expressed by the somatic supporting cells called Sertoli cells (SC). The establishment of the testicular architecture and more globally of the urogenital tract, depends on signals emanating from the SC. The goal of my project is to study the role of Nr5a1 gene in SC during testicular development. For this I analyzed the phenotype of male mice in which Nr5a1 gene is deleted in SC after sexual differentiation. This work shows that in the absence of Nr5a1, SC are no longer able to perform their functions effectively and that their transcriptomic signature reflects a change in their identity. Eventually, all of the SC invalidated for Nr5a1 die, which allowed us to obtain a unique model to analyze the development of the testis and the urogenital tract in the absence of SC. Taken together, these results allowed us to decipher the role of Nr5a1 in maintaining the identity and the survival of SC, as well as to understand the influence of SC on other cell types of the testis and on the development of the urogenital tract. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 19196529 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03703683 application/pdf 23001640 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/SOUALI-CRESPO_Sirine_2021_ED414.pdf http://www.theses.fr/2021STRAJ105/abes https://theses.hal.science/tel-03703683 https://theses.hal.science/tel-03703683 https://theses.hal.science/tel-03703683 Souali-Crespo Sirine 1992-02-21 FR 263174646 1503025835J 21005902 4200047 https://theses.fr/2021STRAJ105 2021STRAJ105 https://doi.org/10.70675/0221a4d3zfa87z4360zb881z4bea8d058b3e 2021-01-08 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Ghyselinck Norbert MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 109217209 Mark Manuel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 033979650 Cotinot Corinne MADS_PRESIDENT_DU_JURY 140220208 Ceraline Jocelyn MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 125095775 Boizet Brigitte MADS_RAPPORTEUR_1 056747616 Lefrançois-Martinez Anne-Marie MADS_RAPPORTEUR_2 139581111 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Ghyselinck Norbert Mark Manuel Cotinot Corinne Ceraline Jocelyn Boizet Brigitte Lefrançois-Martinez Anne-Marie École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 19196529