Note ABES Cleanup at the right time : a common mechanism underlies the molecular clock of microglia and neuronal activity in metabolic and memory control Un mécanisme commun peut-il sous-tendre l'horloge moléculaire de la microglie et l'activité neuronale dans le contrôle du métabolisme et de la mémoire ? Apprentissage et mémoire Homéostasie énergétique Microglie Horloge circadienne Learning and memory Energy homeostasis Microglia Circadian clock 612.8 Microglie Rythmes circadiens Homéostasie Les microglies sont les macrophages résidents du cerveau dotées de capacités immunomodulatrices et phagocytaires. EIles optimisent le microenvironnement et façonnent les circuits neuronaux. La fonction microgliale est contrôlée par un rythme circadien intrinsèque. Cette thèse vise à comprendre si la perte du facteur de contrôle de l’horloge-Bmal1 affecterait les fonctions microgliales. Nous avons constaté que la microglie déficiente en Bmal1 présentait une meilleure capacité phagocytaire dans l'hypothalamus après avoir reçu HFD et dans l'hippocampe après avoir appris une tâche de mémoire spatiale. Les souris knock-out Bmal1 spécifiques microgliales ont été protégées contre l'obésité induite par HFD et ont présenté une performance de mémoire accrue. La carence en Bmal1 diminue l'expression des gènes des cytokines pro-inflammatoires et augmente l'expression des gènes des facteurs antioxydants et anti-inflammatoires dans la microglie. Microglia are the brain’s resident macrophages with immune-modulating and phagocytic capabilities. They optimize the surrounding microenvironment and shape the neural circuits. Moreover, the microglial function is controlled by an intrinsic circadian rhythm. This thesis aimed to understand whether lacking the core clock gene Bmal1 would affect microglial functions. We found that Bmal1 deficient microglia showed better phagocytic capacity in the hypothalamus after receiving HFD and in the hippocampus after learning. Microglial specific Bmal1 knockout mice were protected from HFD-induced obesity and presented increased memory performance. Moreover, Bmal1 deficiency decreased gene expression of pro-inflammatory cytokines and increased gene expression of anti-oxidative and anti-inflammatory factors in microglia. Our data suggest that the molecular clock in microglial cells could be a new target to treat metabolic and cognitive disorders, as well as neuron-inflammatory diseases. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 28108544 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-04538497 application/pdf 27841249 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Wang_Xiaolan_2021_ED414.pdf http://www.theses.fr/2021STRAJ106/abes https://theses.hal.science/tel-04538497 https://theses.hal.science/tel-04538497 https://theses.hal.science/tel-04538497 https://theses.hal.science/tel-04538497 Wang Xiao-lan 1989-11-06 CN 257759360 0EFB1R06677 21622231 4200047 https://theses.fr/2021STRAJ106 2021STRAJ106 https://doi.org/10.70675/28f14a3fz0911z4de5z820fz4a0c6883e0fd 2021-05-18 Neurosciences Strasbourg 131056549 Universiteit van Amsterdam MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 026431610 Doctorat Docteur es non oui Boutillier Anne-Laurence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 119157764 Kalsbeek Andries MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 164678638 Dupuis Luc MADS_PRESIDENT_DU_JURY 076496422 La Fleur Susanne MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 199521077 Mathis Chantal MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 085518379 Blum David MADS_RAPPORTEUR_1 153625716 Körösi Anikó MADS_RAPPORTEUR_2 176510710 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:610 Universiteit van Amsterdam Boutillier Anne-Laurence Kalsbeek Andries Dupuis Luc La Fleur Susanne Mathis Chantal Blum David Körösi Anikó École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 28108544