Note ABES Caractérisation de nouvelles molécules vasorelaxantes : études chimico-pharmacologique de Carissa edulis, une espèce médicinale de la pharmacopée béninoise Characterization of new vasorelaxant molecules : chemical-pharmacological studies of Carissa edulis, a medicinal species of the Beninese pharmacopoeia Maladies cardiovasculaires Hypertension artérielle Endothélium Cardiovascular diseases Hypertension Endothelium 616.1 Maladies cardiovasculaires Les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité dans le monde et leur incidence est associée à plusieurs facteurs de risque majeurs dont l’hypertension (HTA). Au Bénin, plusieurs plantes sont utilisées en médecine traditionnelle pour traiter l’HTA. Trois d’entre elles ont été sélectionnées pour notre étude : Carissa edulis, Diodia scandens et Cleome gynandra. Ainsi, l’objectif principal de cette thèse est d’étudier le potentiel des extraits de ces plantes à moduler le tonus vasculaire et de déterminer les mécanismes sous-jacents. Pour cela, nous avons procédé ex vivo et in vivo à des tests de réactivité vasculaire, d’absorption des polyphénols et d’immunofluorescence de protéines cibles. Les résultats ont montré que l’extrait de Carissa edulis a été le plus actif des trois plantes. Il possède une importante activité vasorelaxante strictement dépendante de l’endothélium et médiée par le monoxyde d’azote (NO) et sa fraction butanolique (CEBF) a une activité encore plus prononcée. Le traitement de rats d'âge moyen avec l’extrait total de Carissa edulis pendant deux semaines a significativement amélioré la fonction endothéliale et restauré la relaxation médiée par le NO dans l'artère mésentérique principale et l’aorte thoracique. Il a aussi fortement réduit au niveau vasculaire le niveau d’expression d’ACE et AT1R impliqués dans la dysfonction endothéliale associée au vieillissement et à l’hypertension artérielle, et le stress oxydant. Une identification putative par métabolomique non ciblée des molécules de CEBF a révélé la présence des polyphénols, terpènes et alcaloïdes. Cardiovascular diseases represent the first cause of mortality in the world and their incidence is associated with several major risk factors including hypertension. In Benin, several plants are used in traditional medicine to treat hypertension. Three of them were selected for our study: Carissa edulis, Diodia scandens and Cleome gynandra. The objective of the thesis was to study the potential of these plant extracts to modulate vascular tone and to determine the underlying mechanisms. For this purpose, we did ex vivo and in vivo studies to study vascular reactivity, polyphenol uptake and immunofluorescence tests of target proteins. The results showed that Carissa edulis extract was the most active of the three plants. It induced pronounced and strictly endothelium-dependent vasorelaxant mediated by nitric oxide (NO), and its butanolic fraction (CEBF) was more active. Treatment of middle-aged rats with the total extract of Carissa edulis for two weeks significantly improved the endothelial function as indicated by restored NO-mediated relaxations in the main mesenteric artery and thoracic aorta. It also strongly reduced the vascular expression level of ACE and AT1R involved in endothelial dysfunction associated with aging and hypertension and reduced the level of oxidative stress. Putative identification by nontargeted metabolomics of CEBF molecules revealed the presence of polyphenols, terpenes, and alkaloids. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 4300090 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03851076 application/pdf 4510198 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2021/Houngue_Ursula_2021_ED414.pdf https://theses.fr/2021STRAJ111/abes https://theses.hal.science/tel-03851076 https://theses.hal.science/tel-03851076 Houngue Ursula Mawulé 1991-10-20 FR 263409961 0EFB1S081I6 21725870 4200012 https://theses.fr/2021STRAJ111 2021STRAJ111 https://doi.org/10.70675/52ecfae8zcf65z4ad7za4aaz975a659f3224 2021-12-06 Sciences pharmaceutiques Strasbourg 131056549 Université d'Abomey-Calavi UAC (Bénin) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 026617129 Doctorat Docteur es non oui Schini-Kerth Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070520399 Gbaguidi Fernand MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 26341079X Stephan Dominique MADS_PRESIDENT_DU_JURY 076569659 Wotto Valentin MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 225316269 Gonthier Marie-Paule MADS_RAPPORTEUR_1 075129485 Awede Bonaventure MADS_RAPPORTEUR_2 263411044 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230325440 543256 ddc:610 Université d'Abomey-Calavi UAC (Bénin) Schini-Kerth Valérie Gbaguidi Fernand Stephan Dominique Wotto Valentin Gonthier Marie-Paule Awede Bonaventure École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-) PDF 4300090