Note ABES Synthèse et études d'agents antibactériens constitués d'un photosensibilisateur vectorisé par un peptide antimicrobien Synthesis and studies of antibacterial agents composed of a photosensitizer vectorized by an antimicrobial peptide Porphyrine Photosensibilisateur APDT Peptide antimicrobien PGLa Cateslytine Conjugué porphyrine-peptide Bactéries à Gram positif Bactéries à gram négatif Porphyrin Photosensitizer APDT Antimicrobial peptide PGLa Cateslytin Conjugate porphyrin-peptide Gram-positive bacteria Gram-negative bacteria 572 Porphyrines Photosensibilisants Peptides Bactéries Gram positives Bactéries Gram négatives L’objectif de cette thèse a été de synthétiser, caractériser et évaluer l’activité de nouveaux agents photoactivables dans le proche-IR pour la thérapie photodynamique antibactérienne (aPDT). Ces agents sont constitués d’un photosensibilisateur (PS) porphyrinique fonctionnalisé lié de façon covalente à un peptide antimicrobien (AMP) cationique dans le but d’obtenir des traitements sélectifs vis-à-vis des bactéries. L’association du PS avec les AMP sélectionnés, le PGLa ou un dérivé de cateslytine, a permis d’obtenir des conjugués amphiphiles solubles dans l’eau fluorescents et produisant de l’oxygène singulet. Les tests aPDT réalisés sur des bactéries à Gram positif (S. aureus) et des bactéries à Gram négatif (E. coli) ont mis en évidence la forte photoactivité des conjugués à de faibles concentrations après excitation dans la fenêtre thérapeutique optique. Les porphyrines et les peptides seuls n’exercent aucune activité dans les conditions expérimentales testées, démontrant ainsi l’intérêt de lier ces deux molécules. Par ailleurs, les tests réalisés sur les kératinocytes ont montré une absence de toxicité et de phototoxicité des conjugués à 1 μM vis-à-vis de ces cellules eucaryotes épidermiques alors que la Concentration Minimale Bactéricide (CMB) est atteinte. Enfin, des PS cationiques constitués d’une porphyrine liée à deux unités imidazolium ont été synthétisés et leur activité photobactéricide sur les bactéries S. aureus a été démontrée. The aim of this thesis was to synthesize, characterize and evaluate the activity of new photoactivable agents in the near IR for antibacterial photodynamic therapy (aPDT). These agents are composed of a functionalized porphyrinic photosensitizer (PS) covalently linked to a cationic antimicrobial peptide (AMP) to improve the selectivity of treatments towards bacteria. The association of the PS with the selected AMP, PGLa or a derivative of cateslytin, leads to amphiphilic conjugates soluble in water which can emit fluorescence and produce singlet oxygen. The aPDT tests performed on Gram-positive bacteria (S. aureus) and Gram-negative bacteria (E. coli) showed the strong photoactivity of the conjugates at low concentrations after excitation in the therapeutic window. The porphyrins and peptides alone display no activity in the experimental conditions which demonstrates the interest linking these two molecules. Furthermore, tests carried out on keratinocytes showed an absence of toxicity and phototoxicity of the conjugates at 1 μM towards these eucaryotic cells whereas the Minimal Bactericidal Concentration (MBC) is reached. Finally, cationic PS composed of a porphyrin linked to two imidazolium groups were synthesized and the evaluation of their biological activity has highlighted their photobactericidal activity on S. aureus. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 15101464 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-04502841 application/pdf 15123005 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/Gourlot_Charly_2022_ED222.pdf http://www.theses.fr/2022STRAF004/abes https://theses.hal.science/tel-04502841 https://theses.hal.science/tel-04502841 https://theses.hal.science/tel-04502841 Gourlot Charly 1993-11-03 FR 26351580X 1407025445J 21416245 4200003 https://theses.fr/2022STRAF004 2022STRAF004 https://doi.org/10.70675/344b3059z25a2z41a7zaec5za9b9328bfa0a 2022-03-11 Chimie et Biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Heitz Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 131608746 Specht Alexandre MADS_PRESIDENT_DU_JURY 084553839 084553839 Frochot Céline MADS_RAPPORTEUR_1 084065583 084065583 Richeter Sébastien MADS_RAPPORTEUR_2 079271650 079271650 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 15677738X 413843 ddc:570 Heitz Valérie Specht Alexandre Frochot Céline Richeter Sébastien École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) PDF 15101464 confidentialité 2022-03-11 2024-03-11 confidentialité 2022-03-11 2024-03-11 restriction 2022-03-11 2024-03-11 confidentialité 2022-03-11 2024-03-11 confidentialité 2022-03-11 2024-03-11