Note ABES Activation de liaisons C-H asymétrique catalysée au cobalt basse-valence : application à la synthèse d’indoles atropoisomériques Asymmetric cobalt-catalyzed C-H activation : application to the synthesis of atropoisomeric indoles Activation C-H Atropoisomérisme Arylation Carbène N-hétérocyclique Catalyse asymétrique Cobalt Imine Indole Ligand Sulfoxyde C-H activation Atropoisomerism Arylation N-heterocyclic carbene Asymmetric catalysis Cobalt Imine Indole Ligand Sulfoxide 547 Chimie organique Activation (chimie) Arylation Carbènes N-hétérocycliques Catalyse asymétrique Cobalt Imines Indole Ligands Sulfoxydes Dans un contexte où les contraintes sociales et environnementales poussent les chimistes à développer des procédés plus respectueux de l’environnement et où les molécules chirales sont de plus en plus importantes dans de nombreux domaines, l’activation de liaisons C-H asymétrique s’est avérée être une solution particulièrement attrayante pour répondre à ces défis. Cependant, afin de rendre ces procédés encore plus durables et éco-compatibles, il convient de remplacer les métaux onéreux traditionnellement utilisés par les métaux 3d bien plus abondants. L’objectif de ces travaux est le développement de nouvelles méthodologies pour l’activation de liaisons C-H asymétrique catalysée au cobalt. Une approche diastéréosélective a été envisagée, grâce à l’utilisation d’imines optiquement pures en tant que groupement directeur. Cependant, aucune réactivité n’a été observée. L’approche énantiosélective a été davantage fructueuse. La première arylation de liaisons C-H atropoénantiosélective catalysée par un métal 3d, le cobalt, a été développée. Des indoles C2-atropoisomériques ont été obtenus avec d’excellents rendements et excès énantiomériques. L’utilisation d’un ligand NHC chiral particulièrement encombré s’est avérée cruciale pour le succès de ce projet. Par la suite, cette réactivité a été étendue vers le contrôle de l’axe de chiralité C-N des indoles, via des transformations permettant le contrôle de cet axe en plus d’un autre élément de chiralité. In a context of growing social and environmental pressures, the main challenge of the scientific community is to develop more sustainable and environment-friendly processes. Besides, chiral molecules are gaining importance in a broad range of fields. Therefore, asymmetric C-H activation has recently proven to be a very efficient tool to rapidly access optically pure compounds. In order to improve the sustainability of these processes, it is necessary to replace traditionally used expensive and toxic metals by earth-abundant 3d-metals: this is the main objective of this PhD thesis. First, a diastereoselective approach has been explored through the use of optically pure imines acting as directing group. However, no reactivity was observed. The enantioselective approach was more successful. The first 3d-metal-catalyzed atropoenantioselective C-H arylation has been reported using a cobalt catalyst. C2-atropoisomeric indoles were afforded in excellent yields and enantioselectivites. The use of a chiral, hindered NHC ligand was crucial to the success of this project. Subsequently, this reactivity was extended towards the control of the C-N chiral axis of indoles, thanks to the development of reactions allowing the control of this axis in addition to another chiral element. Electronic Thesis or Dissertation Text fr en PDF 22244708 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-04502848 application/pdf 21837703 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/Jacob_Nicolas_2022_ED222.pdf http://www.theses.fr/2022STRAF006/abes https://theses.hal.science/tel-04502848 https://theses.hal.science/tel-04502848 https://theses.hal.science/tel-04502848 https://theses.hal.science/tel-04502848 Jacob Nicolas 1995-09-23 FR 263565939 0606003728E 21511836 4200003 https://theses.fr/2022STRAF006 2022STRAF006 https://doi.org/10.70675/308e17c6zca72z4724za344z559e8c0112ea 2022-03-04 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Wencel-Delord Joanna MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 148728383 Bugaut Xavier MADS_PRESIDENT_DU_JURY 144814625 Baudoin Olivier MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 123491878 Baslé Olivier MADS_RAPPORTEUR_1 230204864 Gosmini Corinne MADS_RAPPORTEUR_2 083886265 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 529618 230285996 ddc:540 Wencel-Delord Joanna Bugaut Xavier Baudoin Olivier Baslé Olivier Gosmini Corinne École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse) PDF 22244708 confidentialité 2022-03-04 2024-03-04 confidentialité 2022-03-04 2024-03-04 restriction 2022-03-04 2024-03-04 confidentialité 2022-03-04 2024-03-04 confidentialité 2022-03-04 2024-03-04