Note ABES Nouvelles stratégies catalytiques pour la découverte de médicaments New catalytic strategies for drug discovery Découverte de médicaments Réaction de clic Nitriles Catalyse Macrocyles Drug discovery Clic reaction Nitriles Catalysis Macrocycles 572 Médicaments Chimie pharmaceutique Nitriles Catalyse Composés macrocycliques Le thème central de ma thèse est le développement de nouvelles stratégies pour la découverte de médicaments, qui est le processus interdisciplinaire impliquant la chimie, la biologie et la pharmacologie. Ces stratégies ont le potentiel d'identifier de nouveaux médicaments. La thèse est divisée en trois chapitres.Le premier chapitre est une revue critique des réactions énantiosélectives impliquant des nitriles qui ont été utilisées dans la synthèse de molécules bioactives complexes.Le deuxième chapitre décrit mes efforts réussi pour le développement d'un nouveau processus multicomposant cliquer-puis-modifier pour la préparation de conjugués peptide-médicament comportant des lieurs fluorescents et la synthèse efficace d'oligomères définis à séquence modifiable.Le troisième chapitre de ma thèse porte sur le développement d'une stratégie générale pour la préparation d'une large gamme d'alcènes macrocycliques E- et Z-trisubstitués, qui sont des agents thérapeutiques importants. Cela peut être synthétisé par un processus de métathèse de fermeture de cycle macrocyclique catalytique stéréorétentif (MRCM). La méthode a été appliquée à la synthèse du dolabelide C et de la fluvirucine. The central theme of my thesis is the development of new strategies for drug discovery, which is the interdisciplinary process involving chemistry, biology, and pharmacology These strategies have the potential to identify new medicines. The thesis is divided into three chapters.The first chapter is a critical review on enantioselective reactions involving nitriles that have been used in the synthesis of complex bioactive molecules.The second chapter describes my successful effort toward the development of a new multicomponent click-then-modify process for the preparation of peptide-drug conjugates featuring fluorescent linkers and the efficient synthesis of modifiable sequence defined oligomers.The third chapter of my thesis is about the development of a general strategy for the preparation of a wide range of of E- and Z-trisubstituted macrocyclic alkenes, which are important therapeutic agents. This can be synthesized through a stereoretentive catalytic macrocyclic ring-closing metathesis (MRCM) process. The method was applied to the synthesis of dolabelide C and fluvirucin. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 15820771 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04213555 application/pdf 15690865 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/Lounsbury_Katherine_2022_ED222.pdf http://www.theses.fr/2022STRAF016/abes https://theses.hal.science/tel-04213555 https://theses.hal.science/tel-04213555 https://theses.hal.science/tel-04213555 Lounsbury Katherine 1993-09-24 FR 266738702 0EFB1U05WJ7 21922915 4200003 https://theses.fr/2022STRAF016 2022STRAF016 https://doi.org/10.70675/e7d3f120z1246z4a43zb830z3eed737aa809 2022-09-09 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Hoveyda Amir MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 266743625 Moran Joseph MADS_PRESIDENT_DU_JURY 184481198 Gevorgyan Vladimir MADS_RAPPORTEUR_1 164486143 Gillingham Dennis MADS_RAPPORTEUR_2 191437565 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Institut de science et d’ingénierie supramoléculaires (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760227 207480 ddc:570 Hoveyda Amir Moran Joseph Gevorgyan Vladimir Gillingham Dennis École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de science et d’ingénierie supramoléculaires (Strasbourg) PDF 15820771 confidentialité 2022-09-09 2023-09-01 confidentialité 2022-09-09 2023-09-01 confidentialité 2022-09-09 2023-09-01 confidentialité 2022-09-09 2023-09-01