Note ABES Comment convertir des diazines stables en azadiènes réactifs en cycloaddition de Diels-Alder ? : vers une stratégie simple et générale pour la synthèse d'hétérocycles bioactifs How to convert stable diazines into reactive azadienes through Diels-Alder cycloaddition ? : towards a simple and general strategy for the synthesis of bioactive heterocycles Demande électronique inverse Diels-Alder Pyrazine Pyrazine Pyrimidine Hétérocycle Inverse demand Diels-Alder Pyrazine Pyrimidine Heterocycle 547 Réaction de Diels-Alder Pyrazine Pyrimidines Chimie organique La séquence ihDA/rDA est une transformation d’intérêt en synthèse organique en raison de la complexité structurelle à laquelle elle donne accès facilement. À ce jour l’utilisation des diazines, plus particulièrement des 1,3- et 1,4-diazines, dans de telles séquences, est encore peu explorée en raison de leur faible réactivité. Dans ce manuscrit sont décrites plusieurs stratégies impliquant ces hétérocyles dans des séquences ihDA/rDA pour la synthèse de 6- et de 7-azaindazoles.Dans le cadre de la synthèse des 7-azaindazoles, les travaux rapportés se concentrent sur l’optimisation d’une séquence réactionnelle à l’échelle du gramme, comprenant des purifications par filtrations à chaque étape. La sécurité du procédé a été évaluée, de même que son impact environnemental. Enfin, des réactions de couplages croisés permettant la formation de liaisons C-C et C-N à partir de cycloadduits possédant une liaison C-I ont été étudiées. Dans le cadre des 6-azaindazoles, l’étude se concentre sur la variation des substituants sur le précurseur de réaction ihDA/rDA et l’impact que ceux-ci peuvent avoir sur le ratio entre 6- et 7-azacyloadduits formés après la séquence réactionnelle. Cette séquence a permis la synthèse de plus d’une quinzaine d’exemples de 6-azaindazoles, avec des rendements moyens à très bons. IhDA/rDA sequence is a very useful transformation for organic synthesis, allowing an easy access to hetero polycyclic structures. To this day, the use of 1,3- and 1,4-diazines in this sequence remains underexploited, due to their poor reactivity. In this manuscript, several strategies involving these heterocycles in such sequences for the synthesis of 6- and 7-azaindazoles are described. For the 7-azaindazoles, the reported work focused on the optimization of a multi-gram scale sequence, involving filtrations as main purification manner. The security of this sequence was evaluated, as well as its environmental impact. Finally, C-C and C-N couplings were performed on a substrate bearing a C-I bond. For the 6-azaindazoles, the study focused on the substituents variation on the ihDA/rDA precursor, and the impact of these on the ratio between the 6- and the 7-azacycloadducts formed after the cascade. This sequence allowed the formation of more than 15 new 6-azaindazoles, with yields ranging from moderate to good. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8086933 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 application/pdf 8118672 https://www.theses.fr/2022STRAF040/document http://www.theses.fr/2022STRAF040/abes Brach Nicolas 1995-03-30 FR 269422293 1506015265P 21300827 4200003 https://theses.fr/2022STRAF040 2022STRAF040 https://doi.org/10.70675/f77cb500z14f3z4155zb779z3abee412ce6b 2022-12-12 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Blanchard Nicolas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 15864039X Quideau Stéphane MADS_PRESIDENT_DU_JURY 069560595 Chassaing Stefan MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 11366687X Quideau Stéphane MADS_RAPPORTEUR_1 069560595 Benedetti Erica MADS_RAPPORTEUR_2 161286089 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 529618 230285996 ddc:540 Blanchard Nicolas Quideau Stéphane Chassaing Stefan Quideau Stéphane Benedetti Erica École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse) PDF 8086933 confidentialité 2022-12-12 2027-12-11 confidentialité 2022-12-12 2027-12-11 restriction 2022-12-12 2027-12-12 restriction 2022-12-12 2027-12-12 confidentialité 2022-12-12 2027-12-11