Note ABES Multifunctional nanospheres self-assembled by amino acid derivatives for biomedical applications Nanosphères multifonctionelles auto-assemblées par des dérivés d'acides amins pour des applications biomédicales Co-assemblage Transformation de structure Réticulation Polyphénols Multi-résistance Co-assembly Structure transformation Crosslinking Polyphenols Multidrugs resistance 540 615.19 Réticulation (polymérisation) Polyphénols Des nanoparticules co-assemblées basées sur des acides aminés protégés par le groupement Fmoc ont été préparées et appliquées pour des thérapies anticancéreuses combinées. La Fmoc-Tyr-OH et la Fmoc-Phe-OH s’auto-assemblent en nanofibres en raison de l'existence d'une agrégation de type H de groupements Fmoc et de réseaux de liaisons hydrogène, tandis que le Fmoc-Trp-OH forme des nanoparticules. Le co-assemblage à base de Fmoc-Trp-OH/Fmoc-Tyr-OH ou Fmoc-Trp-OH/Fmoc-Phe-OH génère des nanoparticules et non des nanofibres. Le processus d'auto-assemblage en deux étapes a révélé la formation de nanoparticules intermédiaires à la première étape pour le mélange Fmoc-Tyr-OH et Fmoc-Phe-OH, puis de nanofibres à la deuxième étape par élongation de ces nanoparticules. La présence du Fmoc-Trp-OH permet de stopper le processus d’auto-assemblage à la première étape et conduit ainsi à la formation de nanoparticules. Deux stratégies de photo réticulation basées sur une irradiation UV à 254 nm ou à 365 nm en présence de riboflavine ont été utilisées pour stabiliser les nanoparticules coassemblées par la Fmoc-Tyr-OH et le Fmoc-Trp-OH, et la stabilité des nanoparticules a été comparée avant et après photo-réticulation. Les nanoparticules réticulées à 254 nm ont montré la stabilité la plus élevée en raison de la formation d'un réseau de réticulation covalent. Enfin, ces nanoparticules ont été enrobées d’un complexe acide tannique/Fe3+ ou de polydopamine, ayant des capacités photothermiques, après complexation d’une molécule anticancéreuse (doxorubicine). Les nanoparticules enrobées d'acide tannique/Fe3+ ont été utilisées pour traiter le cancer par thérapie combinée (chimiothérapie et thérapie photothermique) et celles enrobées de polydopamine seront utilisées pour vaincre les cancers multirésistants en le modifiant avec un inhibiteur de la glycoprotéine P. Co-assembled nanoparticles based on Fmoc-protected amino acids were prepared and applied for combined anticancer therapies. The assembly mechanism, stability enhancement and functionalization were studied. First, the self-/co-assembly of Fmoc-Tyr-OH, Fmoc-Trp-OH and Fmoc-Phe-OH was studied. Fmoc-Tyr-OH and Fmoc-Phe-OH self-assembled into nanofibers due to the existence of H-aggregation of the Fmoc groups and hydrogen bond network, while Fmoc-Trp-OH formed nanoparticles. Moreover, the co-assembly of Fmoc-Trp-OH/Fmoc-Tyr-OH or Fmoc-Trp-OH/Fmoc-Phe-OH generated nanoparticles instead of nanofibers. The two-step assembly process revealed the formation of intermediate nanoparticles at the first stage and then nanofibers were formed at the second stage by elongation of these nanoparticles. The presence of Fmoc-Trp-OH stopped the self-assembly process at the first stage leading to nanoparticles. The nanoparticles co-assembled by Fmoc-Tyr-OH and Fmoc-Trp-OH was selected for the next application and crosslinking was performed to enhance their stability. Two photo-crosslinking strategies based on 254 nm UV or 365 nm UV light with the photo-initiator riboflavin were used to crosslink the nanoparticles, and the stability of the nanoparticles was compared. The 254 nm UV crosslinked nanoparticles showed the highest stability due to the formation of a covalent crosslinking network. Finally, the nanoparticles with enhanced stability were coated by a tannic acid/Fe3+ complex or by polydopamine, endowed of photothermal properties, after loading of the anticancer drug doxorubicin. The tannic acid/Fe3+-coated nanoparticles were used to treat cancers by combined therapy (chemo-photothermal therapy) and the polydopamine coated nanoparticles will be used to overcome multidrug resistant cancers by modifying with a glycoprotein-P inhibitor. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 19997217 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 application/pdf 20508320 https://www.theses.fr/2022STRAF069/document http://www.theses.fr/2022STRAF069/abes Wang Tengfei 1993-03-27 FR 271453354 0EFB1U05JG6 21921995 4200003 https://theses.fr/2022STRAF069 2022STRAF069 https://doi.org/10.70675/35d58ad2z8df9z4c44z9c8ezf03a40b8750d 2022-12-16 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bianco Alberto MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 111191211 Ménard-Moyon Cécilia MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 106105825 Marchesan Silvia MADS_PRESIDENT_DU_JURY 261599321 Stefan Loïc MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 18328044X Marchesan Silvia MADS_RAPPORTEUR_1 261599321 Verma Sandeep Kumar MADS_RAPPORTEUR_2 23693838X École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 156771659 1071567 ddc:540 ddc:610 Bianco Alberto Ménard-Moyon Cécilia Marchesan Silvia Stefan Loïc Marchesan Silvia Verma Sandeep Kumar École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg) PDF 19997217 confidentialité 2022-12-16 2027-11-30 confidentialité 2022-12-16 2027-11-30 restriction 2022-12-16 2027-12-15 restriction 2022-12-16 2027-12-15 confidentialité 2022-12-16 2027-11-30