Note ABES Fluroalkylation as an innovative approach to construct fluorinated heterocycles La fluoroalkylation comme approche innovante pour la synthèse de molécules hétérocycliques fluorées Chimie du fluor Polyfluoroalkylation Difluorométhylène Hétérocycles Agrochimie Fluorine chemistry Polyfluoroalkylation Difluoromethylene Heterocycles Agrochemistry 630 541 Fluor Chimie des composés hétérocycliques Chimie agricole L’introduction d’un atome de fluor ou d’un groupement fluoré dans une molécule permet de moduler ses propriétés physico-chimiques et biologiques. Ces dernières décennies, le nombre de stratégies de synthèse permettant d’accéder à des molécules fluorées se sont démultipliées, ce qui a conduit à une forte augmentation du nombre de principes actifs fluorés. Ces derniers sont composés à 70% de groupements fluorés basés sur l'atome de fluor -F ou sur le groupement trifluorométhylé -CF3. L’un des enjeux cruciaux de ces prochaines années est le développement de nouvelles voies d’accès à des motifs fluorés émergents afin de permettre la découverte de composés agrochimiques écologiquement viables. En collaboration avec Bayer CropScience, nous avons décidé d’étudier la synthèse d’hétérocycles polyfluoroalkylés. Pour cela, nous avons développé la polyfluoroalkylation nucléophile de pyridines par déprotonation du groupement difluorométhyle. Par la suite, nous avons étudié la polyfluoroalkylation électrophile de divers hétérocycles à l’aide de fluorosulfonates. Ces intermédiaires ont été obtenu in situ par réaction d’alcools fluorés et de fluorure de sulfuryle. The introduction of a fluorine atoms in a molecule modulate its physicochemical and biological properties. In the last decades, a plethora of synthetic strategies to access fluorinated molecules were described. This ubiquity to a strong increased number of fluorinated active ingredients. The latter are composed at 70% of fluorinated groups based on the fluorine atom -F or on the trifluoromethyl group -CF3. One of the challenges of the next decades, is the development of new pathways to access agrochemicals bearing emerging fluorinated moieties with low-toxicity profile. In collaboration with Bayer CropScience, we decided to study the synthesis of polyfluoroalkylated heterocycles. For this purpose, we developed the nucleophilic polyfluoroalkylation of pyridines by deprotonation of the difluoromethyl group. Subsequently, we invesigated the electrophilic polyfluoroalkylation of various heterocycles using fluorosulfonates. These intermediates were obtained in situ by activation of fluorinated alcohols by sulfuryl fluoride. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 10399816 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/Santos_Laura_2022_ED222.pdf http://www.theses.fr/2022STRAF072/abes Santos Laura 1994-12-04 FR 284675512 1505012605S 21202751 4200003 https://theses.fr/2022STRAF072 2022STRAF072 https://doi.org/10.70675/023c28cfzd5c6z4a84z85e1z2b6f900b1510 2022-03-24 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Leroux Frédéric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 138992185 Bihel Frédéric MADS_PRESIDENT_DU_JURY 177118180 Grellepois Fabienne MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 070326134 Jubault Philippe MADS_RAPPORTEUR_1 083019006 Lebreton Jacques MADS_RAPPORTEUR_2 068861532 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 529618 230285996 ddc:540 ddc:630 Leroux Frédéric Bihel Frédéric Grellepois Fabienne Jubault Philippe Lebreton Jacques École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) PDF 10399816 confidentialité 2022-03-24 2027-03-24 confidentialité 2022-03-24 2027-03-24 confidentialité 2022-03-24 2027-03-24 confidentialité 2022-03-24 2027-03-24