Note ABES Structural studies of the cytoplasmic dyneins and the BicD2 cargo adaptor Études structurales des dynéines cytoplasmiques et de l'adaptateur cargo BicD2 Dynéine-1 Dynéine-2 BicD2 CryoEM Biophysique Dynein-1 Dynéin-2 BicD2 CryoEM Biophysics 572.69 571.4 Dynéine Transport biologique Microtubules Les dynéines cytoplasmiques dirigent la majorité des événements de transport rétrograde des microtubules dans les cellules eucaryotes. La dynéine cytoplasmique-1 est impliquée dans la division cellulaire, le transport des organelles et des vésicules, le développement du cerveau et des muscles, tandis que la dynéine cytoplasmique-2 facilite l'assemblage des flagelles dans les cellules de mammifères. Dans le cortex en développement, la dynéine-1,la dynactine et l'adaptateur de cargaison BicD2 sont recrutés vers le noyau, pour les déplacer du côté apical vers le côté basal du néocortex. L'adaptateur de cargaison BicD2 est une protéine de liaison allongée et flexible qui interagit avec le moteur dynéine dirigé vers l'extrémité négative, le moteur kinésine-1 dirigé vers l'extrémité positive, les composants du pore nucléaire, l'ARN et les particules virales. Ce travail se concentre sur deux aspects fondamentaux du transport médié par la dynéine : comment la dynéine génère-t-elle la force nécessaire au mouvement via le remodelage de la liaison, et comment l'adaptateur de cargaison humain BicD2 médiatise-t-il l'interaction avec sa cargaison ? Cytoplasmic dyneins drive the majority of the retrograde microtubule transport events in eukaryotic cells. Cytoplasmic dynein-1 is involved in cell division, transport of organelles and vesicles, brain and muscle development, while cytoplasmic dynein-2 facilitates flagella assembly in mammalian cells. In the developing cortex, dynein-1, dynactin, and the BicD2 cargo adaptor are recruited to the nucleus, to move it from the apical to the basal side of the neocortex. The BicD2 cargo adaptor is an elongated, flexible linker protein mediating interaction with the minus-end directed dynein motor, the plus-end motor kinesin-1, nuclear pore components, RNA, and viral particles. This work focuses on two fundamental aspects of dynein-mediated transport : how does dynein generate force for movement via linker remodeling, and second how does human cargo adaptor BicD2 mediates the interaction with its cargo. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 9387496 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03684694 application/pdf 9289233 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/FAGIEWICZ_Robert_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ003/abes https://theses.hal.science/tel-03684694 https://theses.hal.science/tel-03684694 https://theses.hal.science/tel-03684694 Fagiewicz Robert 1991-09-12 FR 262638932 0EFB1S07NN7 21724978 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ003 2022STRAJ003 https://doi.org/10.70675/665c9010zc455z4aa8zbf42z5e9ce27230a7 2022-02-03 Biophysique et biologie structurale Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Schmidt Helgo MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 251122107 Ruff Marc MADS_PRESIDENT_DU_JURY 167631543 Roberts Anthony MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 262639076 Baffet Alexandre MADS_RAPPORTEUR_1 148435106 Menetrey Julie MADS_RAPPORTEUR_2 169742067 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Schmidt Helgo Ruff Marc Roberts Anthony Baffet Alexandre Menetrey Julie École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 9387496