Note ABES Protective effect of SGLT2 inhibitors on cardiovascular remodeling Effet protecteur des inhibiteurs du SGLT2 sur le remodelage cardiovasculaire Cotransporteurs sodium glucose 1 et 2 Angiotensine II Remodelage cardiovasculaire Sodium glucose cotransporter 1 and 2 Angiotensin II Cardiovascular remodeling 616.1 Remodelage ventriculaire Transport biologique Inhibiteurs Les inhibiteurs SGLT2 améliorent la dysfonction diastolique ventriculaire gauche et le remodelage cardiovasculaire dans un modèle d’hypertension artérielle induite par l’Ang-II chez le rat et préviennent la formation d’une neo intima carotidienne après induction d’une lésion vasculaire chez le rat non diabétique. Dans le premier modèle, l’empaglifozine prévient le développement d’une hypertrophie ventriculaire gauche et la fibrose associée, la dysfonction endothéliale, l’acquisition d’un phénotype pro-atherosclerotique, pro fibrotique et pro remodelage, à l’étage micro et macrovasculaire, en dépit d’une hypertension artérielle persistante. Le bénéfice cardiovasculaire de l’empaglifozine résulte d’une inhibition de l’activation délétère du système pro oxydant médié par l’Ang-II/NADPH oxydase/SGLT1/2. Dans le second modèle, la dapagliflozine prévient la formation d’une hyperplasie neo intimale en modulant la signalisation médiée par l’angiotensine et/ou les nucléotides extracellulaires. Au total, ces données mettent en exergue l’importance de l’inhibition de la voie des SGLT2 pour préserver l’intégrité structurelle et fonctionnelle de l’appareil cardiovasculaire sous l’effet de stimuli nocifs variés. Au niveau physiopathologique, cet effet protecteur implique la modulation locale du système de l’angiotensine prévenant ainsi ces effets délétères sur le remodelage cardiovasculaire. SGLT2 inhibitors ameliorated LV diastolic dysfunction and cardiovascular remodeling in Ang II-induced hypertensive rats and prevented neointima formation following balloon injury in non-diabetic rats. The first experiment clarified that empagliflozin prevented LV hypertrophy and fibrosis, endothelial dysfunction, pro-atherosclerotic, pro-fibrotic, and pro-remodeling responses in macro and microvessels despite persistent hypertension. The cardiovascular benefit resulted from the prevention of deleterious Ang-II/NADPH oxidase/SGLT1/2 pro-oxidant pathway. In the second experiment, dapagliflozin effectively reduced neointimal thickening through interfering with angiotensin and/or extracellular nucleotides signaling. In sum, these findings support the concept that SGLT2 inhibition appears as a promising approach to preserve structural and functional properties of cardiovascular system under various stimuli. The beneficial effects are likely to be the modulation of local angiotensin system, thereby limiting adverse cardiovascular remodeling. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 8107785 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2022/MATSUSHITA_Kensuke_2022_ED414.pdf Matsushita Kensuke 1983-06-04 FR 263607119 0EFB1U06YV7 21925707 4200010 https://theses.fr/2022STRAJ019 2022STRAJ019 https://doi.org/10.70675/a461e811zf66fz4443za0efz481618885013 2022-05-10 Médecine translationnelle Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Morel Olivier MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 072242744 Georg Yannick MADS_PRESIDENT_DU_JURY 129483524 Görlach Agnes MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 260734861 Schini-Kerth Valérie MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 070520399 Seronde Marie-France MADS_RAPPORTEUR_1 079715192 Roubille François MADS_RAPPORTEUR_2 11822350X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230325440 ddc:610 Morel Olivier Georg Yannick Görlach Agnes Schini-Kerth Valérie Seronde Marie-France Roubille François École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Regenerative NanoMedicine (Strasbourg) PDF 8107785