Note ABES Aspects analytiques, cliniques et médico-judiciaires liés à l’identification de molécules à pouvoir hypoglycémiant dans les intoxications par antidiabétiques Analytical, clinical and forensic aspects related to the identification of hypoglycaemic molecules in antidiabetic intoxications Antidiabétiques oraux Insuline Médecine légale Chromatographie liquide et gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem et haute résolution (UHPLC/GC - MS/MS et UHPLCHRMS) Cheveux Antidiabetic drugs Insulin Forensic medicine Liquid and gas chromatography coupled with tandem mass spectrometry and high resolution mass spectrometry (UHPLC/GC - MS/MS and UHPLC-HRMS) Hair 615.9 614.13 Hypoglycémiants Toxicologie Toxicologie légale Intoxication L'utilisation des médicaments antidiabétiques, malgré leurs fins thérapeutiques, n'est pas dénuée de risques. Le plus grand risque lié à l'utilisation de ces médicaments est l'hypoglycémie, qui peut être fatale en cas d'utilisation inappropriée. L'utilisation détournée est en fait assez bien connue à des fins criminelles de suicide et de meurtre, comme substances dopantes dans le milieu sportif (dans le cas de l'insuline) et dans le cadre des hypoglycémies factices (syndrome de Münchhausen). Dans le cadre de ma thèse, je me suis intéressé à 5 familles d'antidiabétiques oraux (sulfamides hypoglycémiants, glinides, gliptines, biguanides et gliflozines) et à l'insuline. L'objectif principal était de développer des méthodes analytiques pour l'identification et la quantification de ces substances dans le sang et autres fluides biologiques et d'apporter un intérêt à la recherche de ces substances dans les cheveux afin de fournir des critères d'interprétation pour mieux expliquer les concentrations retrouvées dans les cheveux en raison du manque de données dans la littérature. La première partie de ce travail a été consacrée au développement de méthodes analytiques pour détecter les antidiabétiques oraux dans le sang et les cheveux par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem en ce qui concerne la metformine et à l’aide de la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem pour les autres quatre familles d’antidiabétiques oraux. Après avoir développé des méthodes analytiques pour la recherche d'antidiabétiques oraux, mon travail s'est orienté vers le développement d'une méthode d'identification de l'insuline dans la matrice sanguine postmortem sur un système de chromatographie liquide couplé à la spectrométrie de masse à haute résolution (Q-TOF). Aujourd'hui, les bibliothèques de MS contiennent six antidiabétiques appartenant à la famille des sulfamides comme agents hypoglycémiants, un biguanide (metformine), deux glinides, cinq gliptines et trois gliflozines . En outre, elles comptent désormais aussi les spectres de l'insuline humaine et de cinq de ses analogues synthétiques. Ces méthodes ont été appliquées à la fois dans des contextes cliniques pour l'ajustement de la posologie et aux cas de surdosage provenant de la réanimation et des urgences, et dans des cas médico-légaux impliquant principalement des suicides et des surdosages dus à une mauvaise utilisation de ces médicaments. Ces travaux ont donné lieu à 7 publications internationales et 3 publications nationales. The use of anti-diabetic drugs, despite their therapeutic purposes, is not risk-free. The greatest risk associated with the use of these drugs is hypoglycaemia, which can be fatal if used inappropriately. Misuse is actually quite well known for criminal purposes of suicide and murder, for doping purposes in sports (in the case of insulin) and in the context of factitious hypoglycaemia (Munchausen syndrome). In my thesis, I was interested in 5 families of oral antidiabetic drugs (hypoglycaemic sulphonamides, glinides, gliptins, biguanides and gliflozins) and in insulin. The main objective was to develop analytical methods for the identification and quantification of these substances in blood and other biological fluids and to provide an interest in the research of these substances in hair in order to provide interpretation criteria to better explain the concentrations found in hair due to the lack of data in the literature. The first part of this work was devoted to the development of analytical methods to detect oral antidiabetic drugs in blood and hair by gas chromatography-tandem mass spectrometry for metformin and by liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the other four families of oral antidiabetic drugs. After developing analytical methods for the investigation of oral antidiabetics,my work turned to the development of a method for the identification of insulin in the postmortem blood matrix on a liquid chromatography-high resolution mass spectrometry (Q-TOF) system. Today, the MS libraries contain six antidiabetic drugs belonging to the sulphonamide family as hypoglycaemicagents, one biguanide (metformin), two glinides, five gliptins and three gliflozins. In addition, they now also include the spectra of human insulin and five of its synthetic analogues. These methods have been applied both in clinical settings for dose adjustment and overdose cases from the intensive care unit and emergency room, and in forensic cases involving mainly suicides and overdoses due to incorrect use of these drugs. This work has led to 7 international and 3 national publications. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 119496946 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03771166 application/pdf 121192345 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/ARBOUCHE_Nadia_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ020/abes https://theses.hal.science/tel-03771166 https://theses.hal.science/tel-03771166 https://theses.hal.science/tel-03771166 Arbouche Nadia 1992-12-11 FR 263618072 0EFB1U05EZ5 21921743 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ020 2022STRAJ020 https://doi.org/10.70675/f70c3784z8407z4444z9d6ezf64218f1ba05 2022-06-17 Toxicologie et biologie de l’environnement Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Kintz Pascal MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 035682485 Raul Jean-Sébastien MADS_PRESIDENT_DU_JURY 120502968 Jeandidier Nathalie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 075967618 Gaulier Jean-Michel MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 060824840 Alvarez Jean-Claude MADS_RAPPORTEUR_1 069025401 Pelissier-Alicot Anne-Laure MADS_RAPPORTEUR_2 074010700 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176973567 1003040 ddc:610 Kintz Pascal Raul Jean-Sébastien Jeandidier Nathalie Gaulier Jean-Michel Alvarez Jean-Claude Pelissier-Alicot Anne-Laure École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg) PDF 119496946