Regulation and function of the thyroid hormone nuclear receptor TRα1 in cancer stem cell biology of colon cancers
Régulation et fonction du récepteur nucléaire des hormones thyroïdiennes TRα1 dans la biologie des cellules souches cancéreuses des cancers coliques
Cellules souches
Cancer colorectal
Récepteur aux hormones thyroïdiennes alpha
Chimiothérapie
Stem cells
Colorectal cancer
Thyroid hormone receptor
Chemotherapy
616.994
616.44
571.6
Hormones thyroïdiennes
Récepteurs
Cellules souches
Cancer colorectal
Génétique
L'hormone thyroïdienne T3 et son récepteur nucléaire TRα1 contrôlent le développement et l'homéostasie intestinale via une action sur les cellules souches (CS) des cryptes intestinales. Le potentiel translationnel des études en modèles murins a été démontré chez des patients atteints de cancer colorectal (CCR), car l’expression accrue de TRα1 dans le CCR corrèle avec l'activité de la voie signalétique Wnt et un potentiel « souche » augmenté. Cependant, les bases moléculaires responsables de la régulation de l’expression de TRα1 et l’impact de la T3 et de TRα1 dans les CS cancéreuses (CSC) des CCR dans le CCR n’étaient pas connus. Au cours de cette thèse, notre objectif était de : (1) Analyser les mécanismes qui contrôlent l’expression de TRα1 dans les CCR et les CSC.(2) Étudier la fonction de TRα1 dans la biologie des CSC, y compris leur maintenance, différenciation, et implication dans les mécanismes de chimiorésistance.
The thyroid hormone T3 and its nuclear receptor TRα1 control gut development and homeostasis via an action on the intestinal crypt stem cells (SC). The translational potential of the studies in mouse models has been proved in human colorectal cancer (CRC) patients as the increased TRα1 expression in CRC correlates with the activity of the Wnt pathway and with an increased “stem” potential. However, the molecular bases responsible for TRα1 expression regulation and the impact of T3 and TRα1 on cancer SC (CSC) biology were unknown. During this thesis, we aimed to : (1) Analyse the mechanisms that control THRA gene expression in colon cancer and CSCs.(2) Study TRα1 in CSCs, including their maintenance, differentiation, and implication on drug resistance.
Electronic Thesis or Dissertation
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en
PDF
33041920
Université de Strasbourg
Strasbourg
2022-12-31
https://theses.hal.science/tel-05010527
application/pdf
63622703
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/GIOLITO_Maria-Virginia_2022_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2022STRAJ021/abes
https://theses.hal.science/tel-05010527
https://theses.hal.science/tel-05010527
Giolito
Maria Virginia
1994-05-09
FR
265831482
https://theses.fr/2022STRAJ021
2022STRAJ021
https://doi.org/10.70675/b590f7a1z8d32z47f3z9e73z7f97a6ac7736
2022-06-21
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Plateroti
Michelina
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
120686368
Metzger
Daniel
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
086804901
Moschetta
Antonio
MADS_RAPPORTEUR_1
16652378X
De Santa Barbara
Pascal
MADS_RAPPORTEUR_2
144087618
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
156502844
Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
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176976175
528129
ddc:610
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Plateroti
Michelina
Metzger
Daniel
Moschetta
Antonio
De Santa Barbara
Pascal
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
PDF
33041920
confidentialité 2022-06-21 2024-07-01
confidentialité 2022-06-21 2024-07-01
restriction 2022-06-21 2024-12-31
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