Note ABES Phosphoproteomic characterization of hepatitis B virus infection reveals a new role of collagen VI and Linker histone on fibrosis development and viral life cycle L’analyse phospho-proteomique des cellules infectees par le VHB revele un nouveau role du collagene VI et de l’histone Linker dans la pathogenese du foie et le cycle de vie virale Virus de l’hépatite B Voies de signalisations ADNccc Cellules étoilées hépatiques Hepatitis B virus Signal transduction Liver fibrosis CccDNA Hepatic stellate cells 572.6 579.2 616.362 3 Virus de l'hépatite B Génétique Génétique virale Cellules hépatiques L'hépatite B chronique est une des causes majeures des maladies du foie. L'éradication totale du virus de l’hépatite B (VHB) est difficilement réalisable en raison de la persistance de l'ADNccc. De plus, les antiviraux utilisés actuellement nécessitent un traitement à long terme et ne peuvent pas garantir une inversion de la fibrose hépatique. En conséquence, il est urgent de comprendre les voies de signalisation impliquées dans le cycle de vie viral et la pathogenèse hépatique. Ici, nous avons fourni un atlas protéomique et phosphoprotéomique complet des cellules infectées par le VHB qui a fortement mis en évidence une dérégulation des voies de signalisation impliquées dans le remodelage de la matrice extracellulaire et le contrôle du cycle cellulaire. Nous avons découvert un rôle proviral du collagène VI dans les hépatocytes qui, en outre, renforce l'activation des cellules étoilées hépatiques. De plus, nous avons montré une phosphorylation des histones de liason induite par le VHB dans la phase G1 du cycle cellulaire, qui a un impact spécifique sur la transcription du VHB, possiblement en rapport avec l'ADNccc. Ces résultats permettent de mieux comprendre les maladies hépatiques liées au VHB et peuvent contribuer à l'identification de nouvelles stratégies thérapeutiques. Chronic hepatitis B virus (CHB) is the major cause of liver disease progression. Total eradication of the virus is hardly achieved due to cccDNA persistence. Moreover, the current antivirals require long-term treatment and cannot guarantee a reversal of liver fibrosis. Considering the lack of curative antiviral treatment, the understanding of the signaling pathways involved in the HBV life cycle and CHB liver pathogenesis is urgently needed. Here, we provided a comprehensive proteomic and phosphoproteomic atlas of the complete HBV viral cycle. Our atlas strongly highlighted a dysregulation of signaling pathways involved in extra-cellular matrix remodeling and cell cycle checkpoint. We uncovered a pro-viral role of collagen VI in hepatocytes which in addition reinforces the hepatic stellate cells activation. Moreover, we revealed an HBV-induced linker histone phosphorylation in the G1 phase of the cell cycle, which specifically impacts HBV transcription with link to cccDNA. These findings provide insights on HBV-related liver disease and may help in the identification of druggable targets for novel therapeutic strategies. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 6093195 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 application/pdf 6040077 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/VIRZI_Alessia_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ023/abes Virzi Alessia 1992-04-29 FR 264260341 0EFB1T049G4 21820023 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ023 2022STRAJ023 https://doi.org/10.70675/74ad2fc5z80e4z4a0dzb34ez040d7120eaf0 2022-05-11 Virologie : aspects moléculaires et médicaux Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Lupberger Joachim MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 204601711 Thimme Robert MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 264207769 Davidson Irwin MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 075977249 Neuveut Christine MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 167309994 Salvetti Anna MADS_RAPPORTEUR_1 063803194 Asselah Tarik MADS_RAPPORTEUR_2 068769822 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157770885 447080 ddc:570 ddc:610 Lupberger Joachim Thimme Robert Davidson Irwin Neuveut Christine Salvetti Anna Asselah Tarik École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) PDF 6093195 confidentialité 2022-05-11 2026-05-31 confidentialité 2022-05-11 2026-05-31 confidentialité 2022-05-11 2026-05-31 confidentialité 2022-05-11 2026-05-31