Note ABES De la recherche de nouveaux biomarqueurs thérapeutiques de la sclérose en plaques à l’identification de l’apeline-13 comme candidat médicament From the research for new therapeutic biomarkers of multiple sclerosis to the identification of apelin-13 as a drug candidate Sclérose en plaques EAE Apelin Biomarqueurs ARN Multiple Sclerosis EAE Apelin RNA biomarkers 616.834 572.696 Marqueurs biologiques Sclérose en plaques Thérapeutique Apeline Emploi en thérapeutique Récepteurs couplés aux protéines G La SEP est une maladie auto-immune chronique affectant le système nerveux central caractérisée par des attaques inflammatoires auto-immunes contre les gaines de myéline. Il n’existe pas à ce jour de biomarqueurs moléculaires spécifiques capables de refléter l'activité et la dynamique d’expression des différentes phases de la maladie. Dans ce travail nous avons utilisé le modèle EAE caractérisé par trois phases principales : première apparition des symptômes, pic et rémission. Nous avons établi une signature moléculaire pour chaque phase de la maladie qui a révélé Chi3l1, Spp1 et Apelin comme des cibles intéressantes qui pourraient être des biomarqueurs diagnostiques et thérapeutiques. L’intérêt des signatures moléculaires proposées est démontré par la prise en compte de la chute d’expression de l'apeline dans le SNC dans une étude visant à évaluer l’intérêt thérapeutique d’une supplémentation en apeline chez des souris EAE. Ainsi, nous avons pu montrer que le traitement avec une version fluorée du peptide Apeline-13 améliore le score clinique de l'EAE et préserve la myéline. Ces résultats combinés à des expériences ex-vivo sur des tranches organotypiques de cerveau et in vitro sur des cellules microgliales et des macrophages primaires suggèrent que ce rôle protecteur de l'apeline dans le modèle EAE passe par la modulation de l’activité des microglies et des macrophages. MS is a chronic autoimmune disease affecting the central nervous system characterized by autoimmune inflammatory attacks against the myelin sheaths. To date, there are no specific molecular biomarkers able to reflect the activity and the dynamic of the different phases of the disease. In this work we used the EAE model characterized by three main phases: onset, peak and remission. We established a molecular signature for each phase of the disease which revealed Chi3l1, Spp1 and Apelin as interesting targets that could be diagnostic and therapeutic biomarkers. The relevance of the proposed molecular signatures is demonstrated by taking into account the downregulation of apelin expression in the CNS in a study aiming at evaluating the therapeutic interest of apelin supplementation in EAE mice. Thus, we were able to show that treatment with a fluorinated Apelin-13 peptide improves the clinical score of mice and preserves myelin in the EAE model. These results combined with ex-vivo experiments on organotypic brain slices and in vitro experiments on microglial cells and primary macrophages suggest that this protective role of apelin in the EAE model is mediated by the direct modulation of microglial and macrophage activity. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 4003279 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 application/pdf 5776418 http://www.theses.fr/2022STRAJ025/document http://www.theses.fr/2022STRAJ025/abes Birmpili Dafni-Paraskevi 1994-10-01 FR 265786541 0EFB1M00M11 21205486 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ025 2022STRAJ025 https://doi.org/10.70675/86284d27z0715z4634z8d4czb56a0e2366f9 2022-06-21 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bagnard Dominique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070122903 Marin Philippe MADS_PRESIDENT_DU_JURY 11872102X Rouaux Caroline MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 119157675 Marin Philippe MADS_RAPPORTEUR_1 11872102X Sol-Foulon Nathalie MADS_RAPPORTEUR_2 140809406 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 207563 ddc:610 ddc:570 Bagnard Dominique Marin Philippe Rouaux Caroline Marin Philippe Sol-Foulon Nathalie École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg) PDF 4003279 confidentialité 2022-06-21 2032-12-31 confidentialité 2022-06-21 2032-12-31 restriction 2022-06-21 2032-06-21 confidentialité 2022-06-21 2032-12-31 confidentialité 2022-06-21 2032-12-31