Note ABES Study of two Toll pathway effector genes involved in resilience and resistance to microbial infections in Drosophila melanogaster Étude de deux gènes effecteurs de la voie Toll impliqués dans la résilience et la résistance aux infections microbiennes chez Drosophila melanogaster BaramicinA Toxines microbiennes GNBP-like 3 Résilience/tolérance aux maladies BaramicinA Microbial toxins GNBP-like 3, Resilience/disease tolerance 571.96 579.13 Drosophila melanogaster Immunologie Récepteurs de type Toll Résistance aux maladies La réponse immunitaire systémique de la drosophile contre de nombreuses bactéries et champignons à Grampositif est assurée par la voie Toll. La façon dont les effecteurs régulés par la voie Toll remplissent réellement ce rôle reste mal connue car les gènes des peptides antimicrobiens régulés par cette voie ne sont actifs que contre les champignons filamenteux et non contre les bactéries à Gram-positif ou les levures. Ce travail a porté sur l’élucidation de la fonction biologique dans la défense de l’hôte contre les infections microbiennes de deux effecteurs sécrétés de la voie Toll, BaramicinA et GNBP-like3. L’analyse génétique de BaraA présentée ici révèle un rôle pour BaraA dans la résilience contre deux infections spécifiques, la bactérie à Gram-positif Enterococcus faecalis et le champignon entomopathogène Metarhizium robertsii. Pourtant, une analyse protéomique basée sur l’électrophorèse sur gel bidimensionnel a révélé que GNBP-like 3 était l’une des protéines les plus induites par une infection fongique, en accord avec une fonction effectrice potentielle. Ici, nous avons démontré une fonction protectrice de BaraA contre deux toxines l’EnterocinV de E. faecalis et la Destruxin A de M. robertsii. Il serait intéressant de déterminer si ces toxines sont constamment sécrétées au cours de l’infection ou si une dose initiale est suffisante pour atteindre un seuil de dommages chez les mutants de BaraA. En revanche, les mutants de GNBP-like3 présentent une charge en Candida glabrata nettement accrue au cours de l’infection. Cependant, il faudra déterminer si GNBP-like 3 fonctionne comme un véritable peptide antimicrobien. Ce travail ouvre de nouvelles directions de recherche et certaines des questions en suspens sont évoquées dans la discussion finale. The Drosophila systemic immune response against many Gram-positive bacteria and fungi is mediated by theToll pathway. How Toll-regulated effectors actually fulfill this role remains poorly understood as the knownToll-regulated antimicrobial peptide (AMP) genes are active only against filamentous fungi and not Grampositive bacteria or yeasts. This work has focused on the elucidation of the biological function in host defense against microbial infections of two secreted effectors of the Toll pathway, BaramicinA and GNBP-like 3. The genetic analysis of BaraA presented here reveals a role for BaraA in resilience against two specific infections, the Gram-positive bacterium Enterococcus faecalis and the entomopathogenic fungus Metarhizium robertsii. A proteomics analysis relying on 2D-gel electrophoresis revealed that GNBP-like 3 was one of the most induced protein upon a fungal challenge, in keeping with a potential effector function. Here, we have demonstrated a protective function of BaraA against two toxins EnterocinV from E. faecalis and Destruxin A from M. robertsii. It would be interesting to determine whether these toxins are constantly secreted during infection or whether just an initial dose is sufficient to reach a threshold level of damages in BaraA mutants. In contrast, GNBP-like 3 mutants exhibit a clearly increased C. glabrata load during the infection. However, whether GNBP-like 3 functions as a genuine AMP needs to be assessed. This work opens novel research directions and some of the outstanding issues are outlined in the concluding discussion. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 16353631 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-04784733 application/pdf 16367321 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/HUANG_Jianqiong_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ026/abes https://theses.hal.science/tel-04784733 https://theses.hal.science/tel-04784733 Huang Jianqiong 1989-10-28 FR 265759560 203246537JF 22027534 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ026 2022STRAJ026 https://doi.org/10.70675/b71a9e08z49e1z483azac5bz08824e8708fe 2022-06-30 Immunologie Strasbourg 131056549 Guangzhou university MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 175449899 Doctorat Docteur es non oui Ferrandon Dominique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 081351097 Jiao Renjie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 241122694 Lemaitre Bruno MADS_PRESIDENT_DU_JURY 074758306 Prévost Gilles MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 034102639 Wang Zhongfang MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 24112364X Li Zi MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 265760534 Lemaitre Bruno MADS_RAPPORTEUR_1 074758306 Unckless Robert MADS_RAPPORTEUR_2 26576033X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157771342 561325 ddc:570 Guangzhou university Ferrandon Dominique Jiao Renjie Lemaitre Bruno Prévost Gilles Wang Zhongfang Li Zi Lemaitre Bruno Unckless Robert École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg) PDF 16353631 confidentialité 2022-06-30 2024-07-01 confidentialité 2022-06-30 2024-07-01 confidentialité 2022-06-30 2024-07-01 confidentialité 2022-06-30 2024-07-01