Note ABES Neuroprotection against myelin disorders : in vitro and in vivo studies to explore the protective roles of TSPO ligands and genome editing-based strategies Neuroprotection contre les maladies de la myéline : études in vitro et in vivo pour explorer les rôles protecteurs des ligands TSPO et des stratégies de l'édition du génome Pathologies de la myéline Sclérose en plaques PMD TSPO Neuroinflammation Myelin pathologies Multiple sclerosis PMD TSPO Neuroinflammation Microglia 612.8 572.6 Myéline Physiopathologie Translocation (génétique) Protéines membranaires Dans le SNC, les oligodendrocytes (OLs) produisent de la myéline, la structure lipophile qui permet la bonne conduction de l’influx nerveux. La formation anormale ou les dommages de la myéline ou des OLs sous-tendent les pathologies de la myéline, caractérisées par de graves déficits neurologiques. Diverses données de la littérature suggèrent des effets anti-inflammatoires et neuroprotecteurs des ligands de la protéine translocatrice (TSPO) dans plusieurs modèles de neuroinflammation et de neurodégénérescence in vitro et in vivo. Dans la présente thèse, nous avons vérifié spécifiquement cette hypothèse en étudiant divers aspects des pathologies de la myéline afin d’identifier de nouvelles approches thérapeutiques. Nos résultats montrent que TSPO module négativement l’activation de la microglie vers le phénotype inflammatoire classique. Ensuite, nous avons démontré l’effet bénéfique de l’administration de deux ligands TSPO dans un modèle murin de SEP par l’évaluation de marqueurs pathologiques. Enfin, nous avons prouvé que TSPO peut également jouer un rôle important lors de la différenciation des OLs, ce qui fait de la protéine TSPO une cible prometteuse pour favoriser la remyélinisation. In the CNS, the oligodendrocytes (OLs) produce myelin, the lipophilic structure which allows for the proper conduction of nerve impulses. Abnormal formation or damages of myelin or OLs underlie myelin pathologies, which are characterized by severe neurological deficits. Accumulating evidence are showing anti-inflammatory and neuroprotective effects in several in vitro and in vivo models of neuroinflammation and neurodegeneration exerted by translocator protein (TSPO) ligands. In the present thesis, we attempted to investigate several aspects of myelin diseases in order to find innovative therapeutic approaches. Our first results showed that TSPO negatively modulates microglia activation towards the classical inflammatory phenotype. After, we demonstrated the beneficial effect of the administration of two TSPO ligands in a murine model of MS by the evaluation of pathological markers. Finally, we proved that TSPO may possess also an important role during OLs differentiation, thus proposing TSPO as a promising target to promote remyelination. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 5719293 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/TREMOLANTI_Chiara_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ032/abes https://theses.hal.science/tel-05021353 https://theses.hal.science/tel-05021353 https://theses.hal.science/tel-05021353 Tremolanti Chiara 1994-11-21 FR 264431901 https://theses.fr/2022STRAJ032 2022STRAJ032 https://doi.org/10.70675/c1e4d84azcf87z4bd9z85d8z226d8847b174 2022-06-29 Neurosciences Strasbourg 131056549 Scuola normale superiore (Pise, Italie) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 026420791 Doctorat Docteur es non oui Mensah-Nyagan Guy Ayikoe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 121713660 Costa Barbara MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 28404170X Trincavelli Letizia MADS_PRESIDENT_DU_JURY 284019399 Keyser Christine MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 149983034 Azcoitia Elias Iñigo MADS_RAPPORTEUR_1 284019569 Kassiou Michael MADS_RAPPORTEUR_2 122155564 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176976957 223038 ddc:610 ddc:570 Scuola normale superiore (Pise, Italie) Mensah-Nyagan Guy Ayikoe Costa Barbara Trincavelli Letizia Keyser Christine Azcoitia Elias Iñigo Kassiou Michael École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-2023) PDF 5719293