Note ABES Caractérisation biochimique et fonctionnelle du code tubuline des plaquettes sanguines Functional and biochemical characterization of the tubulin code in the platelet lineage Mégacaryocyte Plaquette Hémostase Microtubule Tubuline Modifications post-traductionnelles Megakaryocyte Platelet Hemostasis Microtubule Tubulin Post-translational modifications 612.11 Plaquettes sanguines Mégacaryocytes Tubulines Cellules souches hématopoïétiques Les plaquettes sanguines sont de petits fragments cellulaires anucléés qui assurent l’hémostase. Elles sont produites par les mégacaryocytes de la moelle osseuse à l’issue d’un processus complexe qui comprend de profonds remaniements du cytosquelette de microtubule. L’un des derniers évènements consiste en la formation d’une structure circulaire et sous-membranaire unique aux mammifères, appelée bande marginale, dont le rôle est d’assurer la forme discoïde typique des plaquettes circulantes. D’un point de vue mécanistique, l’ensemble des remaniements microtubulaires seraient contrôlés par un code tubuline propre au lignage plaquettaire. Dans ce travail, nous montrons que i) les isotypes de tubuline α4A et β1 coopèrent ensemble pour assurer l’assemblage de la bande marginale, et que leur double inactivation chez la souris entraine la formation de plaquettes sphériques dépourvues de bande marginale et incapables d’assurer l’hémostase ; ii) des mutations dans l’isotype α8 perturbent la biogenèse des plaquettes et leur bande marginale, causant des macrothrombopénies chez l’Homme et ; iii) plusieurs modifications post-traductionnelles de tubuline sont retrouvées dans la lignée plaquettaire, dont les rôles restent encore à élucider. Ensemble, nos résultats pourraient avoir des applications directes dans les pathologies plaquettaires et la transfusion. Blood platelets are small non-nucleated cellular fragments that ensure hemostasis. They are produced by bone marrow megakaryocytes following extensive microtubule rearrangements that culminate in the formation of a unique circular sub-membranous microtubule array, called marginal band, which supports the typical disc-shaped morphology of circulating platelets. Mechanistically, these microtubular rearrangements are thought to be controlled by a platelet-specific tubulin code. Here, we show that i) the α4A- and β1-tubulin isotypes both cooperate to assemble the marginal band, and that their combined deficiency in mice results in fully spherical platelets devoid of marginal band that are unable to perform hemostasis; ii) mutations in the α8-tubulin isotype can alter platelet and marginal band formation and cause macrothrombocytopenia in humans and; iii) several tubulin post-translational modifications are found in the platelet lineage, with functions that remain to be evaluated. Together, these results shed new light on a very specialized microtubule assembly process with applications in platelet diseases and transfusion. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 121714112 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04008834 application/pdf 121776021 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/KIMMERLIN_Quentin_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ036/abes https://theses.hal.science/tel-04008834 https://theses.hal.science/tel-04008834 https://theses.hal.science/tel-04008834 Kimmerlin Quentin 1995-08-23 FR 265797365 1506016774E 21302493 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ036 2022STRAJ036 https://doi.org/10.70675/0e93b2f9z2b27z4116z94e4z0ba61020b776 2022-09-16 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Lanza François MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 031265537 Moutin Marie-Jo MADS_PRESIDENT_DU_JURY 076620786 Reymann Anne-Cécile MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 155310836 Moutin Marie-Jo MADS_RAPPORTEUR_1 076620786 Payrastre Bernard MADS_RAPPORTEUR_2 066827949 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157547531 543251 ddc:610 Lanza François Moutin Marie-Jo Reymann Anne-Cécile Moutin Marie-Jo Payrastre Bernard École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) PDF 121714112