Note ABES Implication du récepteur co-inhibiteur BTLA dans la régulation de la réponse immunitaire au cours du Lupus Érythémateux Systémique Expression and function of the co-inhibitory receptor BTLA during systemic lupus erythematosus Lupus BTLA Auto-immunité Lymphocytes B Lymphocytes T régulateurs Thérapie Lupus BTLA Autoimmunity B cells Regulatory T cells Therapy 571.96 616.97 Lupus érythémateux Immunologie Lymphocytes -- Immunologie Réponse immunitaire Récepteurs cellulaires Le lupus érythémateux systémique est une maladie auto-immune caractérisée par une production d’auto- anticorps. Le dialogue entre lymphocytes T (LT) et LB entrainant la différenciation des LB auto-réactifs en plasmocytes sécréteurs d’auto-anticorps, joue un rôle crucial dans la pathogénèse lupique. Cette interaction est notamment régulée grâce aux molécules co-inhibitrices exprimées par les cellules immunitaires. Mon projet de thèse a consisté à étudier l’expression et la fonction du récepteur inhibiteur B and T lymphocyte attenuator (BTLA) au cours du lupus. Chez les patients, nous avons mis en évidence un défaut d’expression de BTLA à la surface des LT régulateurs et d’une population de LB mémoires, pouvant expliquer l’hyperactivité lymphocytaire observée au cours du lupus. Dans le modèle murin, nous avons montré i) un défaut fonctionnel de BTLA dans les LT CD4+de souris lupiques et que ii) l’administration d’un anticorps anti-BTLA à ces souris retarde l’apparition des signes de la maladie et prolonge la durée de vie des animaux. Ces résultats encourageants indiquent que BTLA pourrait être considéré comme une piste thérapeutique intéressante dans le lupus. Systemic Lupus Erythematosus is an autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies which contribute to tissue inflammation by depositing in target organs such as skinor kidneys. T-B crosstalk leading to B cell differentiation into plasma cells, plays a crucial role in lupus pathogenesis. One mechanism that regulates this crosstalk is the balance between costimulatory and coinhibitory receptors expressed by immune cells. The aim of my thesis project was to analyze the inhibitory receptor B and T lymphocyte attenuator (BTLA) expression and functionality in lupus settings. In lupus patients, we evidenced an altered BTLA expression in two cell subsets, i.e. memoryB cells and regulatory T cells, which may in part explain the abnormal lymphocyte activation. Moreover, we observed in the NZB/W lupus mouse model, an impaired capacity of BTLA to inhibitCD4+ T cell activation. Finally, we showed that the administration of an anti-BTLA antibody to NZB/W lupus mice delays the onset of symptoms of the disease and prolongs survival. Together, these promising results suggest that BTLA could be considered as a new interesting therapeutic target in lupus. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 135736674 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-05446557 application/pdf 62123890 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/AUBERGEON_Lucie_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ043/abes https://theses.hal.science/tel-05446557 https://theses.hal.science/tel-05446557 Aubergeon Lucie 1995-07-28 FR 263890023 0306000738Y 21507790 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ043 2022STRAJ043 https://doi.org/10.70675/74e1faf5ze51bz47ddz8ca4zae3e36c5b977 2022-03-04 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Monneaux Fanny MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 079400817 Fournel-Gigleux Sylvie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 139507833 Hillion Sophie MADS_RAPPORTEUR_1 168043467 Richez Christophe MADS_RAPPORTEUR_2 114661057 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 156771659 1071567 ddc:570 ddc:610 Monneaux Fanny Fournel-Gigleux Sylvie Hillion Sophie Richez Christophe École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) PDF 135736674 confidentialité 2022-03-04 2025-12-31 confidentialité 2022-03-04 2025-12-31 restriction 2022-03-04 2025-12-31 confidentialité 2022-03-04 2025-12-31 confidentialité 2022-03-04 2025-12-31