Note ABES Rôle des histones désacétylases dans la réponse aux chimiothérapies et dans l’immunogénicité du cancer gastrique Role of histone deacetylases in chemotherapy response and immunogenicity in gastric cancer Mort cellulaire immunogène Points de contrôle immunitaire Histone désacétylase Inhibiteur des histones désacétylases Oxaliplatine Cancer gastrique Immunogenic cell death Immune checkpoints Histone deacetylase Histone deacetylase inhibitor Oxaliplatin Gastric cancer 616.994 571.96 Estomac Cancer Thérapeutique Histone désacétylase Inhibiteurs Estomac Cancer immunologie Le cancer gastrique (CG) est un cancer agressif qui est principalement traité par des chimiothérapies à base de platine. Aux stades avancés et métastatiques, la survie à 5 ans est de 5,6%, soulignant l’importance d’identifier de nouveau biomarqueurs et d’améliorer la prise en charge des patients atteints de CG. Durant mon projet de thèse, j’ai montré qu’un inhibiteur des histones désacétylases (HDACi), le SAHA, pouvait induire, de manière synergique avec l’oxaliplatine, la mort des cellules de CG. J’ai démontré que le traitement combiné peut induire l’apoptose à travers l’expression de la protéine PD-L1, régulée par les facteurs HIF-2α et p53. J’ai également mis en évidence l’induction d’une mort cellulaire immunogène bona fide et l’activation de réponses immunitaires anti-tumorales par le traitement combiné, dans les cellules de CG. Ainsi, ce traitement semble favoriser la mort des cellules de CG à travers des mécanismes immunogènes et non-immunogènes. Ces travaux de thèse ont permis de mettre en évidence la capacité d’un HDACi, en combinaison avec l’oxaliplatine, à améliorer l’immunogénicité des cellules de CG. Ces résultats suggèrent que le traitement combiné pourrait améliorer la réponse des patients atteints de CG aux thérapies actuelles, notamment à l’immunothérapie. Gastric cancer (GC) is an aggressive cancer that is mainly treated with platinum-based chemotherapies. At advanced and metastatic stages, the 5-year survival is 5.6%, highlighting the importance of identifying new biomarkers and improving the management of GC patients. During my thesis project, I showed that a histone deacetylase inhibitor (HDACi), SAHA, could synergistically induce GC cell death with oxaliplatin. I demonstrated that the combined treatment can induce apoptosis through the expression of PD-L1 protein, regulated by HIF-2α and p53 factors. I also demonstrated the induction of bona fide immunogenic cell death and the activation of anti-tumor immune responses by the combined treatment, in GC cells. Thus, this treatment seems to promote GC cell death through both immunogenic and non-immunogenic mechanisms. This thesis work demonstrated the ability of an HDACi, in combination with oxaliplatin, to enhance the immunogenicity of GC cells. These results suggest that the combined treatment may improve the response of GC patients to current therapies, including immunotherapy. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 7327166 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 application/pdf 7093730 http://www.theses.fr/2022STRAJ047/document http://www.theses.fr/2022STRAJ047/abes Badie Amandine 1994-10-03 FR 26841582X 1505007849X 21200422 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ047 2022STRAJ047 https://doi.org/10.70675/c42516f6z3452z4842z9983z2e9bc9b28e96 2022-09-16 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gaiddon Christian MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 168976609 Mellitzer Georg MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 143755897 Mueller Christopher MADS_PRESIDENT_DU_JURY 113754051 Renaud Florence MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 168351005 Haumaitre Cécile MADS_RAPPORTEUR_1 093325347 Touati Eliette MADS_RAPPORTEUR_2 031796303 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176976175 528129 ddc:610 ddc:570 Gaiddon Christian Mellitzer Georg Mueller Christopher Renaud Florence Haumaitre Cécile Touati Eliette École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023) PDF 7327166 confidentialité 2022-09-16 2027-09-16 confidentialité 2022-09-16 2027-09-16 confidentialité 2022-09-16 2027-09-16 confidentialité 2022-09-16 2027-09-16