Biophysical & molecular characterisation of P2X7 receptors & TMEM16F channels complex unravel novel immunoregulatory targets
Caractérisation biophysique et moléculaire du complexe récepteurs P2X7 et canaux TMEM16F découverte de nouvelles cibles immunorégulatrices
P2X7R
TMEM16F
FLIM-FRET Inflammation
Mort cellulaire
Immunité innée
P2X7R
TMEM16F
FLIM-FRET
Inflammation
Cell death
Innate immunity
Cys Anchor
572.696
571.96
Récepteur purinergique P2X7
Protéines membranaires
Réponse immunitaire
Les récepteurs purinergiques P2X7 (P2X7R) sont des canaux cationiques non sélectifs dépendants d'un ligand, impliqués dans plusieurs conditions pathophysiologiques. L'activation des P2X7R est déclenchée par des concentrations élevées d'ATP extracellulaire, similaires à celles observées dans les lésions tissulaires, les inflammations chroniques, et dans le brouillage des phospholipides conduisant à l'hémorragie membranaire et à l'apoptose, survenant lors de l'entrée élevée d'ions Ca2+. Très récemment, une famille importante de scramblases régulées et de canaux chlorure activés par le calcium, connue sous le nom d'anoctamines/TMEM16s, a été proposée comme partenaire d'interaction prometteur des récepteurs P2X7. Dans cette thèse de recherche, nous avons démontré, pour la première fois, un couplage physique entre ces deux protéines et identifié des composants/régions régulateurs critiques pour la stabilité et l'interaction du complexe, contribuant ainsi à la caractérisation biophysique et moléculaire du complexe et explorant également ses implications dans les réponses immunitaires. Ainsi, nous avons pu découvrir de nouvelles cibles pharmacologiques potentielles.
Purinergic P2X7 receptors (P2X7R) are ligand-gated non-selective cation channels involved in several pathophysiological conditions. P2X7R activation is triggered following elevated concentrations of extracellular ATP, similarly to those observed in tissues injury, chronic inflammation, and in the scrambling of phospholipids leading to membrane blebbing and apoptosis, occurring during elevated entry of Ca2+ ions. Very recently a major family of regulated scramblase and calcium-activated chloride channels, known as anoctamins/TMEM16s were proposed as promising interacting partner to P2X7 receptors. In this research thesis we demonstrated, for the first time, a physical coupling between these two proteins and identified regulatory components/regions critical to complex stability and interaction, contributing, as such to the biophysical and molecular characterisation of the complex also exploring its implications in immune responses. Thus, providing insights into novel potential pharmacological targets.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
en
PDF
7395812
Université de Strasbourg
Strasbourg
2022-12-31
https://theses.hal.science/tel-03890279
application/pdf
7377334
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/CEVOLI_Federico_2022_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2022STRAJ048/abes
https://theses.hal.science/tel-03890279
https://theses.hal.science/tel-03890279
https://theses.hal.science/tel-03890279
https://theses.hal.science/tel-03890279
https://theses.hal.science/tel-03890279
Cevoli
Federico
1994-05-04
FR
265721466
0EFB1U060N5
21923260
4200047
https://theses.fr/2022STRAJ048
2022STRAJ048
https://doi.org/10.70675/c71e09beze051z4362zab50zab7072894b99
2022-09-26
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Grutter
Thomas
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
170545598
Gasman
Stéphane
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
11770508X
Di Virgilio
Francesco
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
194286630
Nicke
Annette
MADS_RAPPORTEUR_1
259243116
Mony
Laetitia
MADS_RAPPORTEUR_2
150892527
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
414
156502844
Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
157555011
207315
ddc:570
Grutter
Thomas
Gasman
Stéphane
Di Virgilio
Francesco
Nicke
Annette
Mony
Laetitia
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Conception et application de molécules bioactives (Strasbourg)
PDF
7395812