Étude des mécanismes moléculaires responsables de maladies dues à des expansions de répétitions situées dans des régions du génome dites « non-codantes »
The molecular mechanisms implicated in repeat expansions localized in the “non-coding” regions of the genome in microsatellite expansion diseases
Maladies génétiques
Expansion de répétitions
Maladies neurodégénératives
Genetic diseases
Neurodegeneration
Repeat expansions
Microsatellite diseases
572.8
616.83
Maladies neurodégénératives
Génétique moléculaire
Maladies neurodégénératives
Génétique
Plus de 50 maladies génétiques sont dues à des expansions de répétitions de nucléotides. Ma thèse a porté sur deux de ces pathologies : la maladie à inclusions intranucléaires neuronales (NIID) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Ces deux maladies neurodégénératives sont dues respectivement à des expansions de répétitions CGG (NIID) ou GGGGCC (SLA). Nous avons montré que bien que situées dans des régions décrites initialement comme non codante, ces répétitions CGG et GGGGCC sont traduites en protéines toxiques. L’expression de ces protéines en modèle cellulaire ou murin reproduisent les caractéristiques histopathologiques et la mort neuronale typique de ces maladies (Boivin et al., EMBO J. 2020 ; Boivin et al., Neuron 2021). Ce travail souligne ainsi l’existence d’un nouveau mécanisme pathologique où des répétitions de nucléotides situées dans des régions dites non codantes sont néanmoins exprimées en protéines toxiques.
Over 50 human genetic diseases are caused by expansions of tri-, tetra-, penta- or hexanucleotide. My PHD work focused on two of these diseases, Neuronal Intranuclear Inclusion Disease (NIID) and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). These two neurodegenerative diseases are caused by expansions of CGG or GGGGCC repeats, respectively. Interestingly, we found that despite being embedded in genetic regions initially described as “non-coding”, these repeats are nonetheless translated into toxic proteins. Expression of these proteins in cell or animal models recapitulates the histophathological features and neuronal cell death characteristic of these diseases (Boivin et al., EMBO J. 2020; Boivin et al., Neuron 2021). Overall, these results support the existence of a novel pathogenic mechanism in human genetic diseases where expanded repeats located in “non-coding” genetic regions are nevertheless translated into toxic proteins.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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237277164
Université de Strasbourg
Strasbourg
2022-12-31
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237255392
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/BOIVIN_Manon_2022_ED414.pdf
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Boivin
Manon
1994-02-09
FR
257965831
0305007053F
21506812
4200047
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2022STRAJ049
https://doi.org/10.70675/e34bd433z5d16z4915z9f83zbb0f4c84087b
2022-03-08
Sciences de la vie et de la santé
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
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Charlet-Berguerand
Nicolas
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Cécile
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Rouaux
Caroline
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Martinat
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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confidentialité 2022-03-08 2023-03-31
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