Analyse systématique des interactions des domaines transmembranaires : du récepteur de l’interleukine-10 et AMIGO3 à l’ensemble des récepteurs à activité tyrosine kinase
Langue Français
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2025.
 
Auteur : Kuntzel, Thomas
Date de soutenance : 05-10-2022

Directeur(s) de thèse : Bagnard, Dominique

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moleculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Domaine transmembranaire, AMIGO3, IL-10R, Sclérose en plaques, Glioblastome, RTK, Criblage
Mots-clés :
  • Interleukine 10 - Récepteurs
  • Transport biologique
  • Tyrosine kinases
Résumé : Le domaine transmembranaire (TM) des protéines membranaires possède des rôles clefs dans l’oligomérisation et l’activation des récepteurs. Dans le cadre de ce travail, nous avons à la fois démontré son importance dans l’activation du récepteur AMIGO3 et dans l’oligomérisation des sous-unités α et β du récepteur de l’interleukine 10. Des peptides mimant les séquences TM de ces récepteurs ont permis de moduler leur activation et celle des voies de signalisation sous-jacentes. Le peptide ciblant AMIGO3 est capable d’améliorer les signes cliniques dans un modèle de sclérose en plaques, alors que les peptides ciblant l’IL-10R possèdent des effets in vitro dans un modèle de glioblastome. Face à ces nouveaux exemples soulignant l’importance du domaine TM, nous avons réalisé une analyse systématique des interactions entre domaines TM par un test de BRET. L’interactome complet des domaines TM des 58 récepteurs à activité tyrosine kinase et de six récepteurs à dépendance a ainsi été réalisé. Ce résultat mène vers la conception d’un outil de compréhension des interactions entre domaines TM et de conception de peptides thérapeutiques ciblant n’importe quel récepteur.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ058
Type de ressource : Thèse