Molecular and cellular mechanisms driving allergic skin sensitization and the atopic march
Mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans la sensibilisation allergique cutanée et la marche atopique
Dermatite atopique
Marche atopique
Sensibilisation allergique
Cellule de Langerhans
Lymphocyte T folliculaire helper
TSLP
IL-1β
Atopic dermatitis
Atopic march
Allergic sensitization
Langerhans cell
Tfh cell
TSLP
IL-1β
571.96
616.5
Atopie
Immunologie
Atopie
Aspect moléculaire
Dermatite de contact
Immunologie
Cytokines
Les maladies atopiques, comprenant la dermatite atopique et l’asthme, sont caractérisées par une réponse immunitaire de type Th2 et par une augmentation du taux d’IgE sériques. Il a été montré que les enfants atteints de dermatite atopique sont plus sujets à développer de l’asthme en grandissant. Cette évolution chronologique des maladies atopiques est appelée la marche atopique. Il a été proposé que la sensibilisation allergique pourrait s’effectuer via la peau des patients atteints de dermatite atopique. Mon travail de thèse était d’étudier les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans la sensibilisation allergique et la marche atopique. Dans la partie 1, j’ai montré que la cytokine TSLP induisait les lymphocytes Tfh et la production d’IgE via TSLPR sur les cellules dendritiques dans un modèle de sensibilisation allergique cutanée. De plus, j’ai montré que les cellules de Langerhans jouaient un rôle inhibiteur dans la réponse Tfh et limitaient l’inflammation cutanée et le phénotype asthmatique. Dans la seconde partie, j’ai montré que l’implication de TSLP dépendait du contexte de sensibilisation allergique. J’ai également identifié l’IL-1β comme une cytokine clé au cours de la marche atopique, pouvant promouvoir la sensibilisation allergique et l’asthme indépendamment de TSLP.
Atopic diseases, including atopic dermatitis (AD) and asthma, are characterized by Th2 immune response and elevated IgE levels. It has been shown that AD children are more prone to develop asthma later on in life. This progression from atopic dermatitis to other atopic diseases is called the atopic march. It has been proposed that allergic sensitization could occur through barrier-defective skin of AD patients. My thesis work focused on elucidating the molecular and cellular mechanisms driving allergic sensitization and the atopic march. In the 1st part, I showed that TSLP induces Tfh cells and IgE production through TSLPR on dendritic cells during allergic sensitization through barrier-defective skin. Moreover, I showed that Langerhans cells inhibit Tfh cell differentiation, IgE production and cutaneous and airway Th2 inflammation.In the 2nd part, I elucidated the context-dependent role of TSLP during allergic skin sensitization, with a crucial role during epicutaneous sensitization. In addition, I identified IL-1β as a key cytokine in atopic march, promoting both allergic skin sensitization and airway inflammation in a TSLP-independent manner.
Electronic Thesis or Dissertation
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17349301
Université de Strasbourg
Strasbourg
2023-12-31
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19264511
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Photo
graphique
Segaud
Justine
1994-05-26
FR
26389021X
1005010729S
21821969
4200047
https://theses.fr/2022STRAJ067
2022STRAJ067
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2022-09-21
Immunologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Li
Mei
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190600489
Soulas-Sprauel
Pauline
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085916390
Chollet-Martin
Sylvie
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Moreno-Dubrac
Sandrine
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089062736
Fazilleau
Nicolas
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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