Cationic polymers and N-heterocyclic carbene-metal complexes as anti-cancer stem cell chemotherapeutics
Des polymères cationiques et des complexes N-hétérocycliques métalliques pour tuer des cellules souches cancéreuses
Conjugué polymère-drogue
Polyéthylèneimine
Carbène N-hétérocyclique
Platine
Cellules souches cancéreuses
Antitumorale
Iridium
Polymer-drug conjugate
Polyethylenimine
N-heterocyclic carbene
Platinum
Cancer stem cells
Anti-tumoral
Iridium
615.58
615.19
Cellules souches
Chimiothérapie anticancéreuse
Médicaments polymères
Ce travail se concentre sur l’évaluation du potentiel de nouvelles composées en tant que chimiothérapies anti-cellule souches cancéreuses (CSC). Ces cellules constituent une sous-population dans les tumeurs qui possèdent des caractéristiques semblables à celles des cel-lules souches, ce qui les rendent résistantes à la chimiothérapie actuelle, et donc respon-sable pour la récurrence des tumeurs. Le développement de nouvelles chimiothérapies qui peuvent éliminer ces cellules est donc intéressant. Des nouvelles composées NHC-Ir(III) et NHC-Pt(II), ainsi que le polymère cationique, PEI, ont été évalué pour leur potentiel en tant qu’agents anti-CSC. L’étude a démontré un effet anti-CSC prometteur du composée NHC-Ir(III), qui induisait une mortalité dont l’activation des caspases était redondante. Le PEI a démontré une toxicité contre les CSC qui était plusieurs fois plus important que celle contre les cellules cancéreuses non-souches. Les propriétés anti-inflammatoires du PEI ont aussi été évalué.
This work focuses on the evaluation of the potential of new compounds as anti-cancer stem cell (CSC) chemotherapeutics. These cells make up a sub-population of tumours which pos-sess stem-cell like characteristics, making them resistant to current chemotherapies and thus responsible for tumour recurrence. Thus, the development of new chemotherapeutics which may successfully eliminate these cells is of interest. Chemical compounds, specifically novel NHC-Ir(III) and NHC-Pt(II) compounds and the cationic polymer PEI, were evaluated for their capacity to act as such anti-CSC agents. The study revealed a promising anti-CSC activi-ty of the NHC-Ir(III) compound which induced a caspase redundant cell death. Surprisingly, PEI showed a level of toxicity against CSCs which was several times higher than against bulk tumour cell lines. The anti-inflammatory properties of PEI were also assessed.
Electronic Thesis or Dissertation
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13662434
Université de Strasbourg
Strasbourg
2023-12-31
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12985333
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McCartin
Conor
1995-11-01
FR
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0EFB1S01TO8
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4200047
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2022STRAJ071
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2022-10-24
Sciences pharmaceutiques
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Préat
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
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