Note ABES The role of DNA helicase PARI in the NoCut abscission checkpoint in human cells Le rôle de l’ADN hélicase PARI dans le point de contrôle d’abscission NoCut dans les cellules humaines PARI Srs2 NoCut/point de contrôle de l’abscission Stabilisation du corps central Ponts chromatiniens PARI Srs2 NoCut/abscission checkpoint Midbody stabilization Chromatin bridges 571.844 572.8 Division cellulaire Cytodiérèse ADN hélicase L'abscission est le dernier processus de la cytokinèse au cours duquel les cellules filles sont physiquement séparées par le désassemblage du corps central et la résolution de la membrane plasmique. Les erreurs de ségrégation des chromosomes pendant l'anaphase, telles que les ponts de chromatine, peuvent entraîner des dommages à l'ADN et l'échec de la cytokinèse si elles ne sont pas résolues avant l'abscission. Dans les cellules de levure et les cellules humaines, les conséquences négatives des ponts de chromatine sont évitées par le point de contrôle de l'abscission médié par Aurora B, qui retarde l'abscission en réponse aux défauts de ségrégation des chromosomes. On pense que le retard de l'abscission laisse le temps de résoudre le pont de chromatine et de retirer la chromatine restante du plan de clivage. Cependant, la manière dont les ponts chromatiniens déclenchent la signalisation du point de contrôle de l'abscission reste inconnue. En utilisant des techniques d'imagerie en direct et la microscopie à immunofluorescence, nous avons étudié le rôle de Srs2 et de son homologue humain PARI, une ADN hélicase associée à la réplication de l'ADN et à l'appareil de réparation homologue, dans le point de contrôle de l'abscission. Nous constatons que Srs2 et PARI ont tous deux une double fonction : d'une part, ils font partie du point de contrôle médié par Aurora B et favorisent l'inhibition de l'abscission spécifiquement en présence de ponts chromatiniens caténaires induits par l'inactivation de la topoisomérase II. D'autre part, PARI agit pour promouvoir la résolution des ponts chromatiniens. Nos résultats mettent en évidence l'ADN hélicase PARI comme un composant vital dans la régulation du point de contrôle de l'abscission et éclairent la façon dont le point de contrôle est engagé pour prévenir les phénotypes cancérigènes dans le cycle cellulaire suivant. Abscission is the last process of cytokinesis where the daughter cells are physically separated by midbody disassembly and plasma membrane resolution. Errors in chromosome segregation during anaphase such as chromatin bridges can lead to DNA damage and to failure of cytokinesis if not resolved before abscission. In both yeast and human cells, the negative consequences of chromatin bridge are prevented by the Aurora B-mediated abscission checkpoint, which delays abscission in response to chromosome segregation defects. The delay in abscission is thought to allow time for chromatin bridge resolution and removal of remaining chromatin from the cleavage plane. However, how chromatin bridges trigger the abscission checkpoint signaling remains unknown. Using live-imaging techniques and immunofluorescence microscopy we investigated the role of Srs2 and its human homolog PARI, a DNA helicase associated with the DNA replication and homologous repair apparatus, in the abscission checkpoint. We find that both Srs2 and PARI have a dual function, on one hand, it is part of the Aurora B-mediated checkpoint and promotes inhibition of abscission specifically in the presence of catenated chromatin bridges induced by topoisomerase II inactivation. On the other hand, PARI acts to promote the resolution of chromatin bridges. Our findings highlight the DNA helicase PARI as a vital component in abscission checkpoint regulation and shed light on how the checkpoint is engaged to prevent cancerogenic phenotypes in the next cell cycle. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 47360405 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04788173 application/pdf 12805786 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/DAM_Monica_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ072/abes https://theses.hal.science/tel-04788173 https://theses.hal.science/tel-04788173 Dam Monica 1994-05-30 FR 266906702 0EFB1T04R17 21821452 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ072 2022STRAJ072 https://doi.org/10.70675/ec351a80z890fz442ez906az8aa25454b36c 2022-11-10 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mendoza Manuel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 238711870 Sumara Izabela MADS_PRESIDENT_DU_JURY 178330132 Echard Arnaud MADS_RAPPORTEUR_1 11943282X Martin-Serrano Juan MADS_RAPPORTEUR_2 266907199 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Mendoza Manuel Sumara Izabela Echard Arnaud Martin-Serrano Juan École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 47360405 confidentialité 2022-11-10 2024-11-10 confidentialité 2022-11-10 2024-11-10 confidentialité 2022-11-10 2024-11-10 confidentialité 2022-11-10 2024-11-10