Étude du rôle de UBAP2L dans l’homéostasie cellulaire
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2025.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2025 (communication intranet).
 
Auteur : Guerber, Lucile
Date de soutenance : 14-11-2022

Directeur(s) de thèse : Sumara, Izabela

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : PLK1, UBAP2L, Mitose, Ubiquitine, Kinétochores, Instabilité génomique
Mots-clés :
  • Protéines kinases
  • Division cellulaire
  • Homéostasie
Résumé : La polo-like kinase 1 (PLK1) est un régulateur de la division cellulaire eucaryote. Au cours de la mitose, la régulation dynamique de PLK1 est cruciale pour ses rôles dans l'assemblage du fuseau, la ségrégation des chromosomes et la cytokinèse. Elle est médiée par des voies non protéolytiques et protéolytiques de l'ubiquitine. Cependant, les mécanismes moléculaires régissant ces différents signaux sur PLK1 restent mal définis. Ici, nous identifions la protéine de liaison à l'ubiquitine 2-Like (UBAP2L) régulant spécifiquement PLK1 et non d'autres facteurs mitotiques ou membres de la famille PLK par son domaine C-terminal. Nous démontrons que UBAP2L est recruté aux kinétochores (KTs) en métaphase grâce à PLK1, favorisant son retrait des KTs et sa dégradation correcte en fin de mitose, probablement en assurant l'interaction de PLK1 avec la ligase E3 CULLIN3 (CUL3), dont nous avons démontré qu'elle régule la localisation de PLK1 aux KTs et la ségrégation fidèle des chromosomes d'une manière non protéolytique. La déplétion d'UBAP2L cause une activité aberrante de PLK1, provoquant des erreurs de ségrégation, l’instabilité génomique et la mort cellulaire. Finalement, nous apportons des résultats préliminaires montrant l’implication de UBAP2L dans le signalement des dommages à l’ADN et dans l’autophagie.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ075
Type de ressource : Thèse