Structural investigations of the protein synthesis apparatus of Candida albicans studied by cryo-EM
Base structurelle de l’appareil de synthèse des protéines de Candida albicans étudiée par cryo-EM
Ribosome
Candida albicans
Cryo-EM
E-site
Inhibition de la traduction
Ribosome
Candida albicans
Cryo-EM
E-site
Translation inhibition
572.6
579.3
Synthèse protéique
Candida albicans
Pathogénicité
Antifongiques
La plupart des infections causées par Candida albicans - l'agent pathogène fongique le plus courant - sont associées à des traitements très toxiques et coûteux. Le principal défi aujourd'hui est de trouver les inhibiteurs spécifiques qui agissent uniquement contre la cible choisie, comme le ribosome de C. albicans. C. albicans a été observé empiriquement dans les hôpitaux comme étant résistant au cycloheximide, qui se lie au E-site de liaison de l'ARNt sur la sous-unité 60S. Pour la première fois, nous avons obtenu la structure à haute résolution du ribosome de C. albicans (2,3 Å) par microscopie électronique cryogénique et proposé le mécanisme de résistance au cycloheximide chez C. albicans. Nos résultats offrent une base solide pour le développement futur potentiel de médicaments qui se lient spécifiquement au ribosome de C. albicans.
Most infections caused by Candida albicans - the most common fungal pathogen - are associated with very toxic and expensive treatments. The main challenge nowadays is to find the specific inhibitors that only act against the chosen target, such as the C. albicans ribosome. C. albicans has been empirically observed in hospitals to be resistant to cycloheximide, which binds to the E-tRNA binding site on the 60S subunit. For the first time, we obtained the high-resolution structure of C. albicans ribosome (2.3 Å) by cryogenic electron microscopy and proposed the mechanism of cycloheximide resistance in C. albicans. Our results offer a solid basis for the potential future development of drugs that specifically bind to the C. albicans ribosome.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
en
PDF
14487724
Université de Strasbourg
Strasbourg
2023-12-31
https://theses.hal.science/tel-03919745
application/pdf
14490015
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/ZGADZAY_Yury_2022_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2022STRAJ076/abes
https://theses.hal.science/tel-03919745
https://theses.hal.science/tel-03919745
https://theses.hal.science/tel-03919745
Zgadzay
Yuri
1993-03-07
FR
266480047
0EFB1T05TW6
21823986
4200047
https://theses.fr/2022STRAJ076
2022STRAJ076
https://doi.org/10.70675/400a9771z31e4z4046zad66z7668a7a84463
2022-11-30
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Yusupov
Marat
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
138514534
Masquida
Benoît
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
169658503
Schmitt
Emmanuelle
MADS_RAPPORTEUR_1
164047573
Rak
Alexey
MADS_RAPPORTEUR_2
245281193
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
414
156502844
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
155263749
93800
ddc:570
Yusupov
Marat
Masquida
Benoît
Schmitt
Emmanuelle
Rak
Alexey
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
PDF
14487724