Note ABES Identification et caractérisation fonctionnelle d’un nouveau gène impliqué dans les myalgies Identification and functional characterization of new gene involved in myaglia Myalgies Muscle NGS Douleur MTMR1 Myalgia Muscle NGS Pain MTMR1 616.742 Myalgie Génétique Séquençage à haut débit Les myalgies sont définies comme une douleur musculaire à l'effort et/ou après l'effort. Les myalgies à plus long terme pourraient être d'origine génétique et pourraient être le signe d'une myopathie métabolique. Actuellement, les causes génétiques des myalgies sont largement inconnues, et les biopsies musculaires des patients ne montrent pas de signes pathogènes distincts, empêchant un diagnostic précis. Afin d'identifier de nouveaux gènes liés aux myalgies, nous avons obtenu l'ADN d'une cohorte de patients souffrant de myalgie. Celle-ci a été caractérisée au niveau clinique par des tests sur cycloergomètre, des analyses de sang et des biopsies musculaires. Les patients ont été soumis à un séquençage d'ADN à haut débit. Cette thèse a permis d’établir un pipeline d'analyse pour identifier de nouvelles variations. Ensuite, grâce à l'analyse des données NGS, nous avons identifié plusieurs variations dans des gènes connus ainsi que des variations qui peuvent causer des myalgies. Enfin, nous avons pu identifier des variations dans un nouveau gène et nous l'avons caractérisé afin de relier les observations moléculaires, le phénotypage d'un modèle de souris KO pour ce gène et les signes cliniques des patients. Exercise-induced myalgia is defined as exertional and/or post-exertional muscle pain. Longer-term myalgia could be of genetic origin and may in some cases be indicative of a metabolic myopathy. Currently, the genetic causes of myalgia are largely unknown, and muscle biopsies from affected individuals do not show distinct pathogenic signs, impeding a precise diagnosis. In order to identify new genes involved in myalgia, we obtained DNA from a cohort of patients suffering from myalgia. This cohort was deeply characterized at the clinical level by exercise tests on a cycle ergometer, blood tests, and muscle biopsies. Patients underwent high-throughput DNA sequencing. The first part of this thesis was to establish a pipeline of analysis to identify new variations. Then, through NGS data analysis we identify several variations in known genes as well as variations that may cause myalgia. Finally, we were able to identify variations in a new gene and we characterized it in order to link molecular observations, phenotyping of a KO mouse model for this gene and patients' clinics. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 2123816 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 text/html http://www.theses.fr/2022STRAJ084/document Chartreux Quentin 1989-12-13 FR 267331819 1200013376R 21920234 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ084 2022STRAJ084 https://doi.org/10.70675/eb10aea1z6a56z4fd1z9664z7885e200743d 2022-12-12 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Biancalana Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 228495881 Laporte Jocelyn MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 131835262 Laforêt Pascal MADS_PRESIDENT_DU_JURY 188713751 Piton Amélie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 092084664 Marty Isabelle MADS_RAPPORTEUR_1 112843832 Bartoli Marc MADS_RAPPORTEUR_2 157731502 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 ddc:610 Biancalana Valérie Laporte Jocelyn Laforêt Pascal Piton Amélie Marty Isabelle Bartoli Marc École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 2123816 confidentialité 2022-12-12 2027-12-12 confidentialité 2022-12-12 2027-12-12 confidentialité 2022-12-12 2027-12-12