Importance de la voie pro-oxydante AT1R/NADPH oxydase/SGLT1/2 dans les réponses pro-sénescentes, pro-inflammatoires et pro-fibrotiques des cellules endothéliales auriculaires et du tissu atrial humain : rôle potentiel dans la fibrillation auriculaire
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Fakih, Walaa
Date de soutenance : 17-11-2022

Directeur(s) de thèse : Jesel-Morel, Laurence

Président : Andrès, Emmanuel
Rapporteur(s) : Lellouche, Nicolas - Görlach, Agnes

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Regenerative NanoMedicine (Strasbourg ; 2018-2022)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie-pharmacocinétique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Facteurs de coagulation, Fibrose, Remodelage, Co-transporteur sodium-glucose, Dysfonction endothéliale, Inflammation, Stress oxydatif
Mots-clés :
  • Facteurs de coagulation du sang
  • Fibrose
  • Sodium -- Systèmes de cotransport
  • Glucose
  • Inflammation
  • Stress oxydatif
Résumé : La fibrillation auriculaire est l'arythmie cardiaque la plus fréquente entraînant des complications cardiovasculaires telles qu'un accident vasculaire cérébral ischémique suite à la formation d'un thrombus dans l'oreillette gauche. Bien que les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose2 (SGLT2i) aient montré des effets bénéfiques dans l'insuffisance cardiaque, l'expression et le rôle du SGLT2 dans les tissus cardiaques restent mal compris. Cette étude examine si le FXa, un facteur de coagulation, affecte la fonction des cellules endothéliales auriculaires et détermine les mécanismes sous-jacents. De plus, une approche translationnelle a été utilisée pour étudier ces mécanismes dans les appendices auriculaires droit (RAA) et gauche (LAA) chez l'homme. Nos résultats indiquent que le FXa favorise la sénescence et la dysfonction endothéliale favorisant le remodelage et la fibrose. Cet effet implique la voie pro-oxydante AT1R/NADPH oxydases/SGLT1/2. De plus, SGLT1 et 2 sont exprimés dans le RAA avec de faibles niveaux d'eNOS, des réponses pro-inflammatoires, pro-sénescentes et une fibrose. Ils se caractérisent par une augmentation du stress oxydatif activé par le système local de l'angiotensine, SGLT1/2 ou TNF-α. Ces réponses étaient plus élevées dans l'AAG que dans l'AAR, et dans l'AAG distal par rapport à l'AAG proximal.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ085
Type de ressource : Thèse