Dissecting the impact of hemodynamic forces in uptake, fate and function of circulating tumor extracellular vesicles
Disséquer l’impact des forces hémodynamiques dans l’internalisation, le destin et la fonction des vésicules extracellulaires tumorales circulantes
Vésicules extracellulaires
Cancer
Métastases
Hémodynamique
Endolysosomes
Extracellular vesicles
Cancer
Metastasis
Hemodynamic
Endolysosomes
571.6
616.99
Hémodynamique
Vésicules extracellulaires
Internalisation (cytologie)
Parmi les multiples messagers sécrétés par une tumeur, les vésicules extracellulaires tumorales (VEt) sont connues pour modifier l’environnement des organes à distance de leur lieu de sécrétion. Via leur dissémination par le sang, elles favorisent la croissance de tumeurs secondaires (métastases) au sein de l’organisme. Néanmoins, le rôle du flux sanguin et des forces hémodynamiques dans ce modèle est mal connu. Mon travail de thèse montre qu’une vitesse de flux modérée, présente dans les petits vaisseaux (e.g. les vénules/capillaires), favorise l’internalisation des VEs tumorales par les cellules des parois vasculaires (les cellules endothéliales) et modifie leur destin intracellulaire. Elles sont redirigées vers des compartiments moins acides, échappent ainsi en partie à la dégradation et favorisent une activité pro-angiogénique localement. In fine, ce mécanisme dépendant du flux pourrait être impliqué dans les processus de formation des métastases médiés par les VEs tumorales.
Tumor masses secrete plethora of molecular and cellular messengers that mediate tumor growth. Among them, tumor Extracellular Vesicles (tEVs) are known to modify distant microenvironment and participate to the formation of pre-metastatic niche, a favorable soil for metastasis development. tEVs disseminate via the vascular system, nonetheless, the role of blood flow and hemodynamic forces in this model is not known. My work shows that moderate flow speed similar to what is measured in venule and capillaries, enhances tEVs internalization in endothelial cells and modifies their intracellular fate. tEVs are redirected toward less acidic and less degradative compartments. This redirection allows part of internalized tEVs to avoid degradation and favor a pro-angiogenic activity. Finally, this newly identified flow-dependent mechanism could participate to tEV-mediated metastasis formation.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
en
PDF
62682347
Université de Strasbourg
Strasbourg
2023-12-31
https://theses.hal.science/tel-03988526
application/pdf
7916674
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/MARY_Benjamin_2022_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2022STRAJ089/abes
https://theses.hal.science/tel-03988526
https://theses.hal.science/tel-03988526
https://theses.hal.science/tel-03988526
Mary
Benjamin
1994-02-11
FR
267666748
1505023395V
21210355
4200047
https://theses.fr/2022STRAJ089
2022STRAJ089
https://doi.org/10.70675/8ab0c226z0411z4580z950bzb83fa29ce7b3
2022-12-20
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Goetz
Jacky
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
127581405
Strassel
Catherine
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
108557464
Saint-Pol
Julien
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
175410011
Boulanger
Chantal M.
MADS_RAPPORTEUR_1
031796338
Gauthier-Rouvière
Cécile
MADS_RAPPORTEUR_2
067745555
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
414
156502844
Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
175164703
255203
ddc:570
ddc:610
Goetz
Jacky
Strassel
Catherine
Saint-Pol
Julien
Boulanger
Chantal M.
Gauthier-Rouvière
Cécile
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
PDF
62682347