Étude structure-fonction du ribosome humain par cryo microscopie électronique
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2024.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/12/2024 (communication intranet).
 
Auteur : Fréchin, Léo
Date de soutenance : 14-12-2022

Directeur(s) de thèse : Klaholz, Bruno

Président : Marzi, Stefano
Rapporteur(s) : Schmitt, Emmanuelle - Cheng, Anchi

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biophysique et biologie structurale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Ribosome, Synthèse protéique, Ligand, Cryo microscopie électronique
Mots-clés :
  • Ribosomes
  • Synthèse protéique
  • Interactions ARN-ligand
Résumé : Le ribosome est une machinerie moléculaire qui passe par différentes phases : initiation, élongation et terminaison de la traduction de l'ARN messager. La synthèse des protéines est catalysée par le ribosome et régulée par des facteurs protéiques qui se lient transitoirement au ribosome au cours de ces différentes phases. La structure à haute résolution du ribosome 80S humain a été obtenue par notre équipe en 2015 par cryo- microscopie électronique. Cela ouvre donc de nouvelles possibilités pour étudier les mécanismes moléculaires impliqués dans la synthèse des protéines chez l'homme, mais aussi les spécificités d'interaction des ligands tels que les antibiotiques ou les agents chimiques utilisés en chimiothérapie. En effet, le ribosome humain est une cible anticancéreuse car la survie des cellules cancéreuses repose sur une forte activité de synthèse protéique, qui résulte directement de la forte concentration de ribosomes dans la cellule. Dans cette thèse, je présente mes travaux qui ont abouti à plusieurs structures à haute résolution du ribosome humain en complexe avec différents ligands, nous donnant un aperçu de leur mode d'action, ce qui aidera au développement de nouveaux ligands anticancéreux. De plus, l'une de ces structures nous permet de voir les ions et la modification chimique des ARN ribosomiques à un niveau de détail sans précédent, ce qui servira de base à de futures études.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ092
Type de ressource : Thèse