Note ABES Dynamique conformationnelle du module ATPase de la Cohésine humaine Conformational dynamics of the human Cohesin ATPase module Organisation du génome Chromatine Complexes SMC Cohésine Activité ATPase Porte de sortie de l'ADN Réarrangements structuraux Genome organization Chromatine SMC complexes Cohésin ATPase activity DNA exit gate Conformational change 572.7 572.8 ATPases Cohésine Cellules eucaryotes Génome La Cohésine, complexe à 4 sous-unités (SMC1A, SMC3, RAD21, STAG1/2), est un effecteur majeur de l’organisation 3D du génome eucaryote. Il participe à de nombreuses transactions avec l'ADN (cohésion des chromatides sœurs, réparation de l'ADN, régulation de la transcription et organisation 3D du génome). La Cohésine possède une activité ATPase essentielle à sa dynamique et à ses fonctions et qui est portée par SMC1A et SMC3. Ces protéines forment un hétérodimère en présence d’ATP (module ATPase). Le rôle de l’activité ATPase de la Cohésine sur sa dynamique et ses mécanismes moléculaires est peu compris. Au cours de ma thèse j’ai caractérisé les interactions entre SMC1A, SMC3 et RAD21 par des méthodes biophysiques, biochimiques et structurales. J’ai obtenu une structure cryo-EM à 4 Å du module ATPase. Je me suis également intéressée à la 4e sous-unité de la Cohésine STAG1/2 et son influence sur le module ATPase. Mes travaux de thèse révèlent des informations novatrices sur les mécanismes impliqués dans l’activité ATPase de la Cohésine, notamment au niveau de la porte de sortie de l’ADN, permettant ainsi une meilleure compréhension de sa dynamique et de ses fonctions. Cohesin, a four-subunit complex (SMC1A, SMC3, RAD21, STAG1/2), is a key effector of the 3D organization of the eukaryotic genome. It is involved in many transactions with DNA (sister chromatid cohesion, DNA repair, regulation of transcription and 3D genome organization). Cohesin has an ATPase activity which is essential to its dynamics and to all its functions and is carried by SMC1A and SMC3. These proteins form a heterodimer in the presence of ATP (ATPase module). The role of the ATPase activity of Cohesin on its dynamics and molecular mechanisms is poorly understood. During my thesis, I characterized the interactions between SMC1A, SMC3, and RAD21 by biophysical, biochemical, and structural methods. I obtained a 4 Å cryo-EM structure of the ATPase module. I also focused on the 4th subunit of the STAG1/2 cohesin and its influence on the ATPase module. My thesis work reveals novel information on the mechanisms involved in the ATPase activity of Cohesin, especially at the DNA exit gate, allowing a better understanding of its dynamics and functions. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 151564004 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04043322 application/pdf 70049173 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/LANDWERLIN_Pauline_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ096/abes https://theses.hal.science/tel-04043322 https://theses.hal.science/tel-04043322 https://theses.hal.science/tel-04043322 Landwerlin Pauline 1994-06-09 FR 231662394 1505008562X 21201756 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ096 2022STRAJ096 https://doi.org/10.70675/b5970bddzbf65z4db9zb130z03b36c512dc5 2022-10-20 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Romier Christophe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 161229859 Dantzer Françoise MADS_PRESIDENT_DU_JURY 139532145 Lengronne Armelle MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 074717561 Petosa Carlo MADS_RAPPORTEUR_1 158806298 Bernard Pascal MADS_RAPPORTEUR_2 182686043 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Romier Christophe Dantzer Françoise Lengronne Armelle Petosa Carlo Bernard Pascal École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 151564004