Note ABES Control of gene expression and cell cycle by modulation of nuclear pore complexes Contrôle de l’expression génétique et du cycle cellulaire par modulation des complexes des pores nucléaires Complexe du pore nucléaire Nup60 Expression génétique Exportation de l'ARNm Acétylation Transition G1/S Nuclear pore complex Nup60 Gene expression MRNA export Acetylation G1/S transition 572.8 571.66 Pores nucléaires Expression génique Acétylation Les complexes des pores nucléaires (NPC) assurent la communication entre le noyau et le cytoplasme et régulent ainsi l'expression génétique en interagissant avec les facteurs de transcription et d'exportation de l'ARNm. Les lysine acétyltransférases (KAT) favorisent la transcription par l'acétylation de protéines associées à la chromatine. Nous avons découvert que Esa1 (la sous-unité KAT du complexe NuA4 chez la levure) acétyle également Nup60 (un composant nucléoplasmique du pore nucléaire) et promeut ainsi l'exportation de l'ARNm. L'acétylation de Nup60 recrute le facteur d'exportation d'ARNm Sac3 (la sous-unité échafaud du complexe de Transcription et d'Exportation 2 (TREX-2)) vers l'unité nucléoplasmique du NPC. L'exportation nucléaire des ARNm médiée par Esa1 favorise en conséquent l'étape du passage de la phase G1 à la phase S. Chez les cellules filles en G1, cette étape est inhibée par la désacétylase Hos3 afin d'empêcher l'initiation prématurée d'un nouveau cycle cellulaire. Ce mécanisme ne se limite pas qu'aux gènes de progression dans le cycle cellulaire, mais inhibe également l'expression du gène GAL1 (qui lui est régulé par les nutriments) spécifiquement chez les cellules filles. Globalement, ces résultats révèlent par quels mécanismes l'acétylation peut contribuer à la plasticité fonctionnelle des NPCs chez les cellules mères et filles. De plus, notre travail démontre une double régulation de l'expression des gènes par le complexe NuA4, au niveau de la transcription et au stade de l'exportation de l'ARNm en modifiant le domaine nucléoplasmique des pores nucléaires. Nuclear pore complexes (NPCs) mediate communication between the nucleus and the cytoplasm, and regulate gene expression by interacting with transcription and mRNA export factors. Lysine acetyltransferases (KATs) promote transcription through acetylation of chromatin-associated proteins. We find that Esa1, the KAT subunit of the yeast NuA4 complex, also acetylates the nuclear pore basket component Nup60 to promote mRNA export. Acetylation of Nup60 recruits the mRNA export factor Sac3, the scaffolding subunit of the Transcription and Export 2 (TREX-2) complex, to the nuclear basket. The Esa1-mediated nuclear export of mRNAs in turn promotes entry into S phase, which is inhibited by the Hos3 deacetylase in G1 daughter cells to restrain their premature commitment to a new cell division cycle. This mechanism is not only limited to G1/S-expressed genes but also inhibits the expression of the nutrient-regulated GAL1 gene specifically in daughter cells. Overall, these results reveal how acetylation can contribute to the functional plasticity of NPCs in mother and daughter yeast cells. In addition, our work demonstrates dual gene expression regulation by the evolutionarily conserved NuA4 complex, at the level of transcription and at the stage of mRNA export by modifying the nucleoplasmic entrance to nuclear pores. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 130273516 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04055853 application/pdf 31878297 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/POZHARSKAIA_Vasilisa_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ103/abes https://theses.hal.science/tel-04055853 https://theses.hal.science/tel-04055853 https://theses.hal.science/tel-04055853 Pozharskaia Vasilisa 1993-04-05 FR 268843953 0EFB1T054Y8 21822347 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ103 2022STRAJ103 https://doi.org/10.70675/e9b99484zc1f4z4029z8f2fz78a3bbd77710 2022-12-16 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mendoza Manuel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 238711870 Sumara Izabela MADS_PRESIDENT_DU_JURY 178330132 178330132 Ewald Jennifer MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 268844216 Aldea Martí MADS_RAPPORTEUR_1 26884416X Palancade Benoît MADS_RAPPORTEUR_2 071046380 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Mendoza Manuel Sumara Izabela Ewald Jennifer Aldea Martí Palancade Benoît École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 130273516