Physiological and pathological roles of the kinesin Kif21b during neuronal migration
Langue Anglais
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Auteur : Rivera Alvarez, José
Date de soutenance : 06-12-2022

Directeur(s) de thèse : Godin, Juliette

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Kif21b, Kinesin, Microtubules, Actin, Migration of cortical pyramidal neurons
Mots-clés :
  • Cortex cérébral - Malformations
  • Kinésines
  • Migration neuronale
Résumé : La fonction défectueuse des kinésines, moteurs moléculaires, est liée à des malformations corticales telles que la microcéphalie, la lissencéphalie et la pachygyrie. Dans ce travail, j'ai étudié les rôles pathologiques et physiologiques de la kinésine Kif21b pendant la migration des neurones de projection corticaux. Premièrement, nous avons élucidé un soulagement de l'auto-inhibition comme mécanisme à l'origine de la migration défectueuse des neurones exprimant les mutations faux-sens de KIF21B trouvées chez les patients atteints de déficience intellectuelle et de troubles neurodéveloppementaux. Deuxièmement, afin d'étudier le rôle physiologique de Kif21b pendant la migration des neurones de projection, nous avons montré que l'extinction de Kif21b induit des défauts morphologiques et de locomotion, et que la motilité de la kinésine est dispensable pour la migration des neurones. De manière inattendue, nous avons découvert que Kif21b se lie directement à l'actine et régule sa dynamique. De plus, les neurones dépourvus de Kif21b présentent des défauts dans la dynamique de l'actine. Dans l'ensemble, ce travail a permis d'élucider les rôles clés de Kif21b pendant la migration des neurones pyramidaux corticaux.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ105
Type de ressource : Thèse