Note ABES Étude des effets des liquides pour cigarette électronique et de la cigarette classique chez l’Homme, la souris et sur un modèle de barrière alvéolo-capillaire The effects of electronic cigarette liquids and regular cigarettes on humans, mice and on a model of the alveolar-capillary barrier Cigarette électronique Tabac E-liquides Arômes Nicotine Barrière alvéolo-capillaire Electronic cigarette Tobacco E-liquids Flavours Nicotine Alveolar-capillary barrier 615.321 Nicotine Pharmacocinétique Cigarettes électroniques Toxicologie Modèles animaux Toxicologie pulmonaire Les e-cigarettes (e-cig) n’ont pas démontré leur efficacité et leur tolérance, en partie à cause d’un large choix de liquides (eL) contenant des véhicules, des arômes et de la nicotine à différentes concentrations, complexifiant les études scientifiques. Les travaux présentés ici concernent 3 niveaux d’analyse. Chez l’Homme, les résultats de l’essai clinique VAPexp’AIR sont les premiers à montrer que la formulation du eL influence la masse de nicotine inhalée et ses paramètres pharmacocinétiques. Chez la souris, un modèle de BPCO post-tabagique a été développé présentant des caractéristiques pathologiques telles que le recrutement des cellules immunitaires dans les voies aériennes inférieures associé à de l’emphysème pulmonaire. Ce modèle sera utilisé comme témoin lors de l’exposition à la e-cig. In vitro, l’exposition d’un modèle de barrière alvéolo-capillaire aux principaux composants des e-L a montré des effets néfastes sur l’intégrité de la barrière, l’inflammation, le stress oxydant et la mort cellulaire, pour les principaux composants des e-L et leurs mélanges. La présence d’arômes mentholé et fruité, ainsi que de nicotine dans la composition des e-L semble empirer les observations. E-cigarettes (e-cig) have not been proven to be effective and tolerable, in part because of a wide range of liquids (eL) containing vehicles, flavors, and nicotine at different concentrations, making scientific studies more complex. The work presented here concerns 3 levels of analysis. In humans, the results of the VAPexp'AIR clinical trial are the first to show that the formulation of the eL influences the mass of inhaled nicotine and its pharmacokinetic parameters. In mice, a post-smoking COPD model has been developed with pathological features such as immune cell recruitment in the lower airways associated with pulmonary emphysema. This model will be used as a control during exposure to e-cig. In vitro, exposure of an alveolar-capillary barrier model to the main components of e-L showed deleterious effects on barrier integrity, inflammation, oxidative stress and cell death, for the main components of e-L and their mixtures. The presence of minty and fruity flavors, as well as nicotine in the composition of e-L seems to worsen the observations. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 80381814 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04060854 application/pdf 57608756 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/SABO_Amelia-Naomi_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ107/abes https://theses.hal.science/tel-04060854 https://theses.hal.science/tel-04060854 https://theses.hal.science/tel-04060854 Sabo Amélia-Naomi 1991-11-29 FR 259419095 2507093052U 21821663 4200012 https://theses.fr/2022STRAJ107 2022STRAJ107 https://doi.org/10.70675/e7ba4ebaz50fez41baz9bcfzbd482e4b5b53 2022-12-01 Pharmacologie-pharmacocinétique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Monassier Laurent MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 146443713 Mascaux Céline MADS_PRESIDENT_DU_JURY 221053336 Berlin Ivan MADS_RAPPORTEUR_1 077229355 Anthérieu Sébastien MADS_RAPPORTEUR_2 08393684X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176973567 1003040 ddc:610 Monassier Laurent Mascaux Céline Berlin Ivan Anthérieu Sébastien École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg) PDF 80381814