Note ABES La peroxyrédoxine 2 est un acteur majeur de l'hépatocarcinogenèse dans les maladies métaboliques du foie Peroxiredoxin 2 is a driver of hepatocarcinogenesis in metabolic liver disease Carcinome hépatocellulaire PRDX2 Chimioprévention Maladies hépatiques chroniques Métabolisme hépatique Hepatocellular carcinoma PRDX2 Chemoprevention Chronic liver disease Liver metabolism 616.3 616.99 Carcinome hépatocellulaire Aspect moléculaire Carcinome hépatocellulaire Thérapeutique Peroxyrédoxine Les maladies hépatiques chroniques et le carcinome hépatocellulaire (CHC) sont un problème de santé publique majeur pour lequel les solutions thérapeutiques sont limitées. L’infection chronique par les virus de l’hépatite C et B (VHC/VHB) et les syndromes métaboliques graves tel la stéatohépatite non-alcoolique (NASH) sont des causes majeures de CHC. Les mécanismes moléculaires menant à la carcinogenèse sont communs à l’ensemble des étiologies conduisant à la cirrhose. Une signature génétique spécifique du foie (PLS), étroitement liée au risque de CHC, a été décrite chez des patients cirrhotiques infectés par le VHC. Basé sur ces études, notre laboratoire a développé un modèle cellulaire récapitulant in vitro la PLS. Grâce à ce modèle, nous avons identifié une protéine impliquée dans la progression de la pathologie et le développement du CHC, la péroxirédoxine 2 (PRDX2). Durant cette thèse, l’étude du rôle de PRDX2 a permis d’avancer dans la compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans le développement du CHC et ainsi de proposer un nouveau paradigme dans le domaine de la cancérologie. Nous avons pu démontrer que PRDX2 est impliqué dans l’hépatocarcinogenèse et la progression du cancer en régulant les voies de signalisations pro carcinogéniques et en protégeant les cellules cancéreuses de l'apoptose. Par ailleurs, PRDX2 est impliquée dans le développement de la stéatose et la dysrégulation du métabolisme hépatique en inhibant la fonction de la protéine kinase activée par l'AMP. Ces travaux pourraient constituer la base d’une nouvelle approche thérapeutique pour prévenir le CHC, ce qui contribuera à une meilleure gestion de l’offre de soins aux patients. Chronic liver disease and hepatocellular carcinoma (HCC) are a global health burden with limited therapeutic solutions. Chronic hepatitis C or B virus (HCV/HBV) infection and severe metabolic syndromes such as nonalcoholic steatohepatitis (NASH) are major causes of HCC. The molecular mechanisms leading to carcinogenesis are common to all etiologies leading to cirrhosis. A prognosis liver signature (PLS), closely related to the risk of HCC, has been described in HCV-infected cirrhotic patients. Based on these studies, our laboratory developed a cell-based model recapitulating in vitro the PLS. Using this model, we identified a protein involved in the disease progression and the development of HCC, the peroxiredoxin 2 (PRDX2). During this PhD work, the study of PRDX2 allowed us to progress in the understanding of the molecular mechanisms involved in the progression of liver disease and the development of HCC and thus to propose a new paradigm in the field of cancerology. We demonstrated that PRDX2 is involved in hepatocarcinogenesis and cancer progression by regulating pro-carcinogenic signaling pathways and protecting cancer cells from apoptosis. Furthermore, PRDX2 mediates steatosis development and dysregulation of liver metabolism by impairing the function of AMP-activated protein kinase. This work will form the basis of new therapeutic approaches to prevent HCC, which will contribute to better management of patient care. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8631740 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-05033446 application/pdf 8496273 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/SCHAEFFER_Eugenie_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ108/abes https://theses.hal.science/tel-05033446 https://theses.hal.science/tel-05033446 https://theses.hal.science/tel-05033446 Schaeffer Eugénie 1993-04-25 FR 268984484 1504012759C 21101996 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ108 2022STRAJ108 https://doi.org/10.70675/38f85785z82fez460azb8e2z9f96886aaa72 2022-11-18 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Schuster Catherine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 121095789 Baumert Thomas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 143387898 Metzger Daniel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 086804901 Bartosch Birke MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 157356086 Clément Leboube Sophie MADS_RAPPORTEUR_1 199557713 Musso Orlando MADS_RAPPORTEUR_2 080312047 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157770885 447080 ddc:610 Schuster Catherine Baumert Thomas Metzger Daniel Bartosch Birke Clément Leboube Sophie Musso Orlando École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201.-....) PDF 8631740 confidentialité 2022-11-18 2024-11-30 confidentialité 2022-11-18 2024-11-30 confidentialité 2022-11-18 2024-11-30 confidentialité 2022-11-18 2024-11-30