Note ABES Characterization of the antiviral STING pathway in 'Drosophila melanogaster' : signalling and NF-κB factor activation Caractérisation de la voie antivirale STING chez 'Drosophila melanogaster' : signalisation et activation du facteur NF-κB STING NF-κB Voie antivirale Dinucléotides cycliques Othologues de cGAS Drosophila melanogaster STING NF-κB Antiviral pathway Cyclic dinucleotides CGAS-like receptors Drosophila melanogaster 579.2 572.8 Drosophila melanogaster Facteur de transcription NF-κB Réponse immunitaire Les virus sont une menace pour tous les organismes vivants qui ont développé divers mécanismes pour leur résister. En travaillant sur l'organisme modèle Drosophila melanogaster, mon laboratoire d'accueil a découvert une nouvelle voie antivirale impliquant l'orthologue de la protéine mammifère STING et deux composants de la voie antibactérienne Imd, la kinase IKKß et le facteur de transcription NF-kB Relish. Au cours de ma thèse, j'ai travaillé sur deux questions concernant cette voie : (i) comment est-elle déclenchée chez la drosophile ? et (ii) comment STING active-t-il IKKß et Relish ? D’une part, j'ai participé aux travaux montrant que STING est activé par des dinucléotides cycliques chez la drosophile, en particulier le produit de l'enzyme cGAS mammifère : 2'3'-cGAMP. Par la suite, deux orthologues de cGAS ont été identifiés chez la drosophile et j'ai commencé leur caractérisation fonctionnelle. J'ai également exploité les interactomes de STING et IKKß et identifié deux nouvelles protéines, l'adaptateur Fadd et la caspase Dredd, comme des composants importants de la voie STING chez la drosophile. Enfin, j'ai travaillé sur deux protéines NF-kB et IkB mal caractérisées qui pourraient participer à la voie STING chez la drosophile. Viruses are a threat to all living organisms who developed diverse mechanisms to resist them. Working on the model organism Drosophila melanogaster, my host laboratory discovered a new antiviral pathway involving the ortholog of the mammalian antiviral protein STING and two components of the antibacterial immune deficiency pathway, the kinase IKKß and the NF-κB transcription factor Relish. During my thesis I attempted to answer two questions about this pathway : (i) how is it triggered in drosophila ? and (ii) how does STING activate IKKß and Relish ? To do so, I participated in the work demonstrating that drosophila STING is activated by cyclic- dinucleotides, in particular the product of the mammalian enzyme cGAS: 2’3’-cGAMP. Subsequently, two cGAS- like receptors were identified in drosophila and I started their functional characterization. I also exploited the interactomes of STING and IKKß and identified two new proteins, the adaptor Fadd and the caspase-8 homolog Dredd, as important components of the STING pathway in drosophila NF-κB. Finally, I worked on two poorly characterized drosophila and IkB proteins which may participate in STING signaling. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 72581240 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04416425 application/pdf 12612182 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/SCHNEIDER_Juliette_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ109/abes https://theses.hal.science/tel-04416425 https://theses.hal.science/tel-04416425 https://theses.hal.science/tel-04416425 https://theses.hal.science/tel-04416425 Schneider Juliette 1995-05-15 FR 269133798 1506011306L 21314259 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ109 2022STRAJ109 https://doi.org/10.70675/026b9efdz0af6z4ad2z9292zfc5185a6704f 2022-09-19 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Imler Jean-Luc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 033866074 Gay Nick MADS_PRESIDENT_DU_JURY 269134034 Gros Frédéric MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 112203280 Gay Nick MADS_RAPPORTEUR_1 269134034 Laguette Nadine MADS_RAPPORTEUR_2 144381648 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157771342 561325 ddc:570 Imler Jean-Luc Gay Nick Gros Frédéric Gay Nick Laguette Nadine École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg) PDF 72581240 confidentialité 2022-09-19 2023-10-31 confidentialité 2022-09-19 2023-10-31 confidentialité 2022-09-19 2023-10-31 confidentialité 2022-09-19 2023-10-31