Note ABES Functions of p53 and H3.3 proteins in tumour suppression Fonctions des protéines p53 et H3.3 dans la suppression des tumeurs P53 H3.3 Rétrovirus endogène ERV MMERGLN-int GLN Enveloppe Cancer P53 H3.3 Endogenous retrovirus ERV MMERGLN-int GLN Envelope Cancer 572.8 572.6 616.99 Histones Cancer Génétique Protéines p53 Le variant d'histone H3.3 est un acteur épigénétique majeur dont les mutations sont a l’origine de plusieurs cancers. Elles entraînent la dérépression des rétrovirus endogènes (ERVs) et se superposent aux mutations de p53 et d'ATRX/DAXX dans les gliomes pédiatriques. Cependant, le lien fonctionnel entre p53 et H3.3 reste inconnu. Nous présentons ici le mécanisme moléculaire de p53 et H3.3 dans la régulation des ERVs, qui est préservé au cours du développement murin. Nous montrons que p53 est responsable du recrutement de H3.3 au niveau des GLN-ERVs, et qu’en absence de p53, la régulation épigénétique des GLN-ERVs médiée par H3.3, à travers les modifications K27ac et K9me3, est perdue. De plus, nous démontrons que la protéine de l'enveloppe, Env, des GLN ralentit le développement tumoral en contribuant à l'activité de suppresseur de tumeurs de p53. Ce travail suggère que les protéines rétrovirales endogènes " domestiquées " fournissent des fonctions anticancéreuses bénéfiques à l'hôte. The histone variant H3.3 is an essential epigenetic player, and its mutations are drivers of oncogenesis. H3.3 point mutations drive endogenous retroviruses (ERVs) derepression and overlap with the p53 and ATRX/DAXX mutations in pediatric high-grade glioma. However, the functional link between p53 and H3.3 remain unknown. Here, we present the molecular mechanism of p53 and H3.3 in ERVs regulation, which is preserved across murine development. We show that p53 is responsible for the recruitment of H3.3 at GLN-ERVs, and that, in the absence of p53, the H3.3-mediated epigenetic regulation of GLN-ERVs, through K27ac and K9me3 modifications, is lost. Moreover, we demonstrate that the GLN envelope protein, Env, slows tumor development contributing to the tumor suppressor activity of p53. This work suggests that ‘domesticated' endogenous retroviral proteins provide beneficial anti-cancer functions to the host. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 17880260 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-05450807 application/pdf 17815886 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2022/VLACHOKOSTA_Dimitra_2022_ED414.pdf http://www.theses.fr/2022STRAJ113/abes https://theses.hal.science/tel-05450807 https://theses.hal.science/tel-05450807 Vlachokosta Dimitra 1992-12-14 FR 269293752 0EFB1T04IX5 21820921 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ113 2022STRAJ113 https://doi.org/10.70675/7a2e986dz2879z4ffdz8b03zafa6682d0df4 2022-12-02 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Hamiche Ali MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 116411570 Davidson Irwin MADS_PRESIDENT_DU_JURY 075977249 Francastel Claire MADS_RAPPORTEUR_1 137354819 137354819 Thiriet Christophe MADS_RAPPORTEUR_2 162043821 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Hamiche Ali Davidson Irwin Francastel Claire Thiriet Christophe École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 17880260 confidentialité 2022-12-02 2024-12-31 confidentialité 2022-12-02 2024-12-31 restriction 2022-12-02 2025-12-31 restriction 2022-12-02 2025-12-31 confidentialité 2022-12-02 2024-12-31