Note ABES Study of new molecules to reactivate mutant p53 in gastric Étude de nouvelles molécules pour réactiver les mutants p53 dans le cancer gastrique Cancer gastrique Mutants p53 Réactivation de p53 Gastric cancer Mutants p53 P53 reactivation 616.99 Estomac Cancer Génétique Protéines p53 Facteurs de transcription Le facteur de transcription p53 est fréquemment muté dans les tumeurs gastriques. Ces mutations affectent la fois la fonction de la protéine, mais également son repliement, à l’origine d’agrégats. Les agrégats de p53 présentent un gain de fonction pour la tumeur et sont associés à l’agressivité de la tumeur. Durant mon projet de thèse, nous avons caractérisé de nouveaux composés chimiques bifonctionnels capables de cibler la mutation p53-Y220C. Le but de ce travail était de restaurer les fonctions et la conformation originelle de p53, et aussi d’inhiber la formation d’agrégats de p53 dans les cellules de cancer gastrique. Ce travail permet également de mettre en lumière l’importance de l’atome d’iode dans l’activité de ces composés. Les petites molécules ciblant spécifiquement les mutants p53 ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques. Leur utilisation seule ou en combinaison avec des chimiothérapies pourrait permettre d’améliorer la prise en charge des patients. The transcription factor p53 is frequently mutated in gastric tumors. These mutations affect both the function of the protein, but also its folding, which causes aggregates. The aggregates of p53 present a gain of function for the tumor and are associated with tumor aggressiveness. During my thesis project, we characterized new bifunctional chemical compounds able to target the p53-Y220C mutation. The goal of this work was to restore the functions and the original conformation of p53, and also to inhibit the formation of p53 aggregates in gastric cancer cells. This work also highlights the importance of the iodine atom in the activity of these compounds. Small molecules specifically targeting p53 mutants open new therapeutic perspectives. Their use alone or in combination with chemotherapies could improve the management of patients. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 627836274 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2022/BLANCHET_Anais_2022_ED414.pdf Blanchet Anaïs 1992-03-17 FR 269642730 1503017752Y 21002037 4200047 https://theses.fr/2022STRAJ117 2022STRAJ117 https://doi.org/10.70675/110a3046zd8d9z47e6zb67aze7ef8df971ea 2022-12-15 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Freund Jean-Noël MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 031099904 031099904 Iovanna Juan Lucio MADS_PRESIDENT_DU_JURY 073393649 Travé Gilles MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 060911735 Iovanna Juan Lucio MADS_RAPPORTEUR_1 073393649 Varon Christine MADS_RAPPORTEUR_2 102771022 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176976175 ddc:610 Freund Jean-Noël Iovanna Juan Lucio Travé Gilles Iovanna Juan Lucio Varon Christine École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg) PDF 627836274