Règles génériques d'auto-organisation des organoïdes
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 13/12/2027.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 13/12/2027 (communication intranet).
 
Auteur : Lu, Linjie
Date de soutenance : 13-12-2022

Directeur(s) de thèse : Riveline, Daniel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Organoïdes, Lumen, Cavités micro-fabriquées, Nucléation, Fusion, Rotation
Mots-clés :
  • Organoïdes
  • Cultures cellulaires - Technique
  • Structure cellulaire (physique)
Résumé : Les organoïdes sont des systèmes prometteurs pour la biologie et la médecine. Ils s’auto-organisent à partir de cellules souches ou progénitrices et adoptent des structures très proches des organes in vivo. Cependant, leurs dimensions et leurs organisations ne sont pas reproductibles, ce qui empêche leur utilisation efficace en recherche fondamentale et dans les applications biomédicales. Dans ce contexte, la thèse a consisté à étudier leurs propriétés d'auto-organisation. Nous avons utilisé des cystes de cellules épithéliales MDCK, des cellules mES et des épiblastes, des sphéroïdes et des organoïdes de pancréas. Tous les systèmes forment des cystes, qui sont des cavités creuses remplies de liquide, appelées lumens, entourés de couches cellulaires. Trois directions ont été explorées au cours de la thèse en étroite collaboration avec un réseau international coordonné par Daniel Riveline (Human Frontier Science Program 2018) : (i) nous avons standardisé la croissance des organoïdes en contrôlant le nombre initial de cellules lors de la préparation des organoïdes ; les cellules ont été piégées dans des cavités micro-fabriquées de dimensions contrôlées, ce qui a permis une observation et un suivi des croissances sur plusieurs jours ; (ii) nous avons comparé la nucléation, la croissance et la fusion des lumens entre 3 systèmes et nous avons décrit les caractéristiques communes et distinctes entre les systèmes ; (iii) nous avons caractérisé la rotation spontanée de doublets MDCK et les mécanismes physiques associés, en les mettant en regard d’autres rotations spontanées rapportées pour des anneaux de cellules MDCK et pour les sphéroïdes de pancréas notamment. Dans l'ensemble, nos travaux à l'interface entre la physique et la biologie montrent que les organoïdes présentent des propriétés génériques d'auto-organisation. Ces travaux ouvrent la perspective de concevoir des organoïdes à façon avec nos nouvelles méthodes et d'atteindre une reproductibilité phénotypique sans précédent.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2022STRAJ119
Type de ressource : Thèse