Note ABES Macromolécules à base d'arginines : de la synthèse à l'encapsulation de molécules modèles Arginine-based macromolecules : from synthesis to encapsulation of model molecules Polymères thermorépondants de type UCST Macromonomères Auto-assemblages UCST-type Thermoresponsive polymers in water Macromonomer Self-assembly 547.8 Polymères Macromolécules Autoassemblage Les polymères thermorépondants sont des polymères qui vont modifier leur solubilité en réponse à un stimulus, la température, et cela de manière réversible. Récemment, les polymères exhibant une température critique de solution supérieure (UCST) suscitent de plus en plus d’intérêt, notamment dans le domaine de la vectorisation pour la délivrance de principe actif. Une étude précédente a démontré le comportement thermorépondant de type UCST dans l’eau d’un polymère en peigne avec un squelette de polyméthacrylate et des greffons de pentaarginine obtenu par polymérisation radicalaire contrôlée par transfert de chaîne réversible par addition-fragmentation (RAFT), à partir du méthacrylate-g-pentaarginine (MA-hR5) obtenu par synthèse en phase solide. Ce projet doctoral fait suite à cette étude. Le premier objectif était la conception d’une librairie de macromonomères en modulant la composition de MA-hR5. Ainsi six macromonomères ont été synthétisés par la variation de la longueur de la chaîne aliphatique et de la modification de la séquence peptidique. Des essais de polymérisation ont été ensuite effectués. Cependant, en raison des difficultés rencontrées lors des polymérisations de MA-hR5, le projet a été réorienté. Le second objectif portait sur l’étude du comportement thermorépondant du méthacrylate-g-décaarginine (MA-hR10) et de son auto-assemblage dans l’eau. Un mélange de composés a été mis en évidence dans MA-hR10 dont l’impact sur le comportement thermorépondant et sur la morphologie de l’auto-assemblage a été étudié. Un comportement thermorépondant a été observé dans les conditions expérimentales testées pour le mélange, ce qui n’était pas le cas pour le lot purifié. L’auto-assemblage a été impacté par la purification, avec une forme sphérique pour le mélange et une forme vermiculaire pour le lot purifié de MA-hR10.Une étude des conditions opératoires pour avoir une taille adaptée à la vectorisation (inférieure à 200 nm) a été réalisée à la fois sur l’auto-assemblage de MA-hR10 et sur les émulsions huile dans l’eau préparées à partir de solution de MA-hR10 avec le LabrafacTM WL 1349 comme huile. En raison de l’instabilité des auto-assemblages et des émulsions, des essais de photopolymérisation ont été réalisés afin de figer les structures et de les rendre stables dans le temps, ce qui n'a malheureusement pas été observé. Thermoresponsive polymers are polymers that will change their solubility in response to a stimulus, temperature, in a reversible manner. Recently, polymers exhibiting a upper critical solution temperature (UCST) have been of increasing interest, especially in the field of delivery of drugs. A previous study demonstrated the UCST behaviour in water of a comb polymer with a polymethacrylate backbone and pentaarginine grafts obtained by reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT) polymerisation, starting from methacrylate-g-pentaarginine (MA-hR5) obtained by solid phase synthesis. This doctoral project is a follow-up to that study. The first objective was to design a library of macromonomers by modulating the composition of MA-hR5. Six macromonomers were synthesised by varying the length of the aliphatic chain and modifying the peptide sequence. Polymerisation tests were then carried out. However, due to the difficulties encountered during the polymerisations of MA-hR5, the project was redirected. The second objective was to study the thermoresponsive behaviour of methacrylate-g-decaarginine (MA-hR10) and its self-assembly in water. A mixture of compounds was identified in MA-hR10 whose impact on the thermo-responsive behaviour and self-assembly morphology was studied. Thermoresponsive behaviour was observed under the experimental conditions tested for the mixture, which was not the case for the purified batch. The self-assembly was impacted by the purification, with a spherical shape for the mixture and a vermicular one for the purified batch of MA-hR10. A study of the operating conditions to have a size suitable for vectorisation (less than 200 nm) was carried out on both the MA-hR10 self-assembly and the oil-in-water emulsions prepared from the MA-hR10 solution with LabrafacTM WL 1349 as oil. Due to the instability of the self-assemblies and emulsions, photopolymerisation tests were carried out to freeze the structures and make them stable over time, which was not observed. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 16491529 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 application/pdf 16441279 https://www.theses.fr/2023STRAF002/document http://www.theses.fr/2023STRAF002/abes Defresne Laurie 1994-01-02 FR 27143659X 2305003802R 21921376 4200003 https://theses.fr/2023STRAF002 2023STRAF002 https://doi.org/10.70675/2ab85710z57ccz43b6zbdb3z1ff15db55dfa 2023-01-23 Chimie des polymères - chimie des matériaux Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Chan-Seng Delphine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 234431326 Mesini Philippe MADS_PRESIDENT_DU_JURY 02900893X Six Jean-Luc MADS_RAPPORTEUR_1 134495489 Tran Yvette MADS_RAPPORTEUR_2 182071375 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Institut Charles Sadron (Strasbourg ; 1985-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 167 156774062 ddc:540 Chan-Seng Delphine Mesini Philippe Six Jean-Luc Tran Yvette École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut Charles Sadron (Strasbourg) PDF 16491529 confidentialité 2023-01-23 2028-01-23 confidentialité 2023-01-23 2028-01-23 restriction 2023-01-23 2028-01-23 confidentialité 2023-01-23 2028-01-23 confidentialité 2023-01-23 2028-01-23