Conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux neuropeptides photoactivables impliqués dans la modulation de la douleur
Design, synthesis and biological evaluation of new photoactivatable neuropeptides involved in pain modulation
Douleur
GalR2
RCPG
Photopharmacologie
Spexine
Photoisomérisable
Photocage
Pain
GalR2
GPCR
Photopharmacology
Spexin
Photoswitchable
Photocage
572
Chimie pharmaceutique
Douleur
Récepteurs couplés aux protéines G
La douleur chronique est un problème de santé publique majeur et les analgésiques opioïdes présentent de nombreux effets secondaires et sont connus pour induire de la tolérance et de l’addiction. Il y a donc un besoin urgent de trouver des traitements alternatifs. GalR2 est un RCPG connu pour être impliqué dans la modulation de la douleur, toutefois son rôle précis n’est pas encore clair. Afin de permettre un contrôle spatio-temporel précis de ce récepteur nous avons utilisé la photopharmacologie pour développer les premiers dérivés photoactivables de la spexine, un neuropeptide endogène qui active spécifiquement GalR2. Nous avons synthétisé des dérivés photoisomérisables portant un motif azobenzène qui ont montré différents profils d’activité vis-à-vis de GalR2. A côté de cela, les dérivés photocage de la spexine comprenant une tyrosine protégée avec un o-NB ou une DEACM ont montré une photoactivation significative ce qui a amené au développement de la première sonde photoactivable de GalR2 qui pourra être utilisée sur l’animal vivant.
Chronic pain is a major public health issue and opioid analgesics present many side effects and they are known to prone tolerance and addiction. So there is an urgent need for alternative treatments. GalR2 is a GPCR know to be involved in pain modulation, however its precise role is still unclear. To allow a precise spatio-temporal control of this receptor, we used photopharmacology to develop the first photoactivatable derivatives of the spexin, an endogenous neuropeptide that specifically activate GalR2. We synthesized photoswitchable derivatives bearing an azobenzene moiety and they demonstrated different activity patterns towards GalR2. On the other hand, photocage spexin derivatives bearing a tyrosine protected with o-NB or DEACM showed significant photoactivation leading to the development of the first photoactivatable probe for GalR2 which could be further use in living animal.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
6877053
Université de Strasbourg
Strasbourg
2023-12-31
https://theses.hal.science/tel-05104712
application/pdf
6916699
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/Laurent_Arthur_2023_ED222.pdf
http://www.theses.fr/2023STRAF005/abes
https://theses.hal.science/tel-05104712
https://theses.hal.science/tel-05104712
Laurent
Arthur
1995-11-07
FR
243236948
0406007745S
21922601
4200003
https://theses.fr/2023STRAF005
2023STRAF005
https://doi.org/10.70675/3166d9d3za102z4a69z9e02z98ea57d3361f
2023-03-30
Chimie biologique et thérapeutique
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Bonnet
Dominique
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
175826854
Simonin
Frédéric
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
129080098
Goudet
Cyril
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
162209274
Goudet
Cyril
MADS_RAPPORTEUR_1
162209274
Acher
Francine
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067714560
École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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222
156504081
Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
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Bonnet
Dominique
Simonin
Frédéric
Goudet
Cyril
Goudet
Cyril
Acher
Francine
École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
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