Note ABES Vers la synthèse de composés difluorométhyléniques énantiopurs Towards the synthesis of enantiopure difluoromethyl and difluoromethylene compounds Alcool Aldol Cétone Chimie du fluor Déprotonation Difluorométhyle Organosuperbase Sulfoxyde Synthèse asymétrique Alcohol Aldol Asymmetric synthesis Deprotonation Difluoromethyl Fluorine chemistry Ketone Organosuperbase Sulfoxide 547 Alcool Aldolisation Cétones Fluor Sulfoxydes Synthèse asymétrique Les molécules fluorées présentent souvent des activités biologiques uniques par rapport à leurs analogues non-fluorés puisque l’introduction d’un ou plusieurs atomes de fluor est capable d’impacter la lipophilie, la stabilité métabolique ou encore le pKa. Dans ce contexte, notre attention s’est portée sur les entités –CHF2 et –CF2– puisqu’elles possèdent des propriétés additionnelles intéressantes. Cependant, les voies de synthèse permettant d’introduire stéréosélectivement ces groupements sont encore limitées. Par conséquent, nous avons souhaité développer de nouvelles stratégies pour l’obtention de dérivés difluorométhyléniques énantiopurs par déprotonation directe du motif –CHF2. Premièrement, nos travaux ont portés sur l’étude de la stabilité configurationnelle et de l’acidité de sulfoxydes α,α-difluorométhylés. Ces derniers ont ensuite été utilisés en tant que substitut chiral d’un anion HF2C– masqué pour accéder à des alcools α,α-difluorométhylés énantioenrichis. Le développement d’une stratégie de difluorométhylation catalytique d’aldéhydes a également été explorée. Enfin, une méthode de déprotonation et de fonctionnalisation d’α,α-difluorocétones à l’aide d’une organosuperbase catalytique a été mise au point. Ces travaux seront exposés dans le présent manuscrit. Fluorinated molecules often exhibit unique biological activities compared to their non-fluorinated analogues since the introduction of one or more fluorine atoms can impact lipophilicity, metabolic stability or pKa. In this context, our attention was turned to the –CHF2 and –CF2– entities since they display attractive additional properties. Nevertheless, the strategies to stereoselectively introduce these moieties are still limited. Therefore, we aimed to develop new pathways to obtain enantiopure difluoromethylene derivatives by direct deprotonation of the –CHF2 unit. Firstly, our work focused on the study of the configurational stability and acidity of α,α-difluoromethyl sulfoxides. They were then used as chiral surrogates of the HF2C– anion to access highly enantioenriched α,α-difluoromethyl alcohols. A catalytic difluoromethylation of aldehydes was also explored. Finally, the first direct deprotonative functionalization of α,α-difluoroketones using a catalytic organosuperbase was developed. These investigations will be outlined in the present manuscript. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 15895816 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-05084923 application/pdf 15353869 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2023/Messara_Amelia_2023_ED222.pdf http://www.theses.fr/2023STRAF006/abes https://theses.hal.science/tel-05084923 https://theses.hal.science/tel-05084923 Messara Amélia 1996-11-04 FR 271623462 1507006584K 21402578 4200003 https://theses.fr/2023STRAF006 2023STRAF006 https://doi.org/10.70675/650c5dc5z5679z4ffezaf3fzf5de23e8a5c2 2023-03-31 Chimie organique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Leroux Frédéric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 138992185 Hanquet Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 110199553 Blanchard Nicolas MADS_PRESIDENT_DU_JURY 15864039X Anselmi Elsa MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 061668206 Grellepois Fabienne MADS_RAPPORTEUR_1 070326134 Franck Xavier MADS_RAPPORTEUR_2 139904654 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 529618 230285996 ddc:540 Leroux Frédéric Hanquet Gilles Blanchard Nicolas Anselmi Elsa Grellepois Fabienne Franck Xavier École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) PDF 15895816 confidentialité 2023-03-31 2025-03-30 confidentialité 2023-03-31 2025-03-30 restriction 2023-03-31 2025-03-30 confidentialité 2023-03-31 2025-03-30 confidentialité 2023-03-31 2025-03-30